抗AD药
老年痴呆是一种有器质性脑损伤导致的智慧障碍,表现为记忆力、判断力、抽象思维能力的丧失。
脑血管性老年痴呆
主要类型: 阿尔茨海默型老年痴呆(AD)
两者并存的混合型老年痴呆
AD发病机理:
1) 胆碱能损伤学说 AD病理过程时出现基底前脑区得胆碱能神经元丢
失,胆碱乙酰转移酶和乙酰胆碱酯酶活性下降,导致乙酰胆碱的运输、合成、释放、摄取减少,学习和记忆力衰退。
2) A?异常沉积学说 正常情况下,A?的产生和降解是平衡的,当出现如
APP基因突变或过表达的特殊情况会引起A?的异常沉积,引起神经元细胞膜破坏,细胞通透性增加,大量Ca2+涌入细胞内,依次激活钙依赖性激酶、蛋白酶、脂肪酶、细胞内自由基生成,从而导致细胞损伤乃至死亡。
AD治疗药物分类:
一、抑制A?形成和沉积的药物?
?? 增强?酶活性,抑制?和?分泌酶活性,减少??合成(动物实验阶
段)?
?? ?分泌酶抑制剂:?
?
a) 参与APP的水解 b) 干扰Notch信号系统
c) 影响造血功能和胸腺嘧啶的生长
3. ?分泌酶抑制剂:OM99-2
二、胆碱能系统改善药
作用机理:增加中枢神经系统的胆碱能神经功能,增加脑内ACh的含量,采用激动剂激活乙酰胆碱受体。
1. 乙酰胆碱前体药物
前体药物主要为卵磷脂和胆碱,早期临床试验疗效不明显,很少使用。 2. 乙酰胆碱酯酶抑制剂
他克林
(1) 脂溶性高,易透过血脑屏障 (2) 亲和力强 (3) 肝脏毒性大
(4) 服用剂量高、次数多
多奈哌齐
a) b) c) d)
抑制作用强 半衰期长 没有肝毒性 不良作用少
利凡斯的明
利凡斯地明是一种氨基甲酸酯剂的药,它可以通过可逆性共价结合乙酰胆碱酯酶和丁基胆碱酯酶,从而抑制这些酶的作用。