177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198
截止阈值等。在临床试验阶段中充分收集不良反应数据，密切监测病毒脱落。根据安全性数据，及溶瘤病毒存在可复制功能、免疫原性、其在宿主中存续或潜伏时间、再激活可能等，不断完善风险防控措施。若溶瘤病毒经基因工程改造，其对宿主器官或组织的嗜性可能会发生改变，还应警惕其出现与亲本毒株不同的安全性风险。
在出现非预期目标病毒复制的情况下，应考虑针对出现不期望的溶瘤病毒复制或病毒变异制定提前准备控制措施和药物。
临床试验中关注病毒对易感人群的传染力及播散的信号，针对受试者亲属、研究人员、孕妇、儿童、免疫缺陷人群等特定群体制定风险控制措施。有整合风险的病毒应对特定的人群，如孕妇或儿童等禁用。临床试验实施过程中应对溶瘤病毒药物、毒种和生物排出样本的采集、保藏、携带、运输和使用实行分类管理，对受试者接触的环境设施进行无害化处置，包括安全防护、消毒、隔离和医疗废弃物处置等，对相关人员包括研究者、受试者、密切接触者进行传染病防治知识、技能的培训，必要时进行医学观察和隔离。
参考文献
[1] Hamid O, Hoffner B, Gasal E, et al. Oncolytic immunotherapy: unlocking the potential of viruses to help target cancer. Cancer Immunol
9
199 200 201 202 203 204 205 206 207
Immunother. 2017, 66(10):1249.
[2] https://www.fda.gov/media/94129/download
[3] Ibrahim R E, Itzel B-V, Toru I, et al. The Current Status and Future Prospects of Oncolytic Viruses in Clinical Trials against Melanoma, Glioma, Pancreatic, and Breast Cancers. Cancers 2024, 10(10): 356. [4] 药审中心. 抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则. 2012年. [5] FDA. Guidance for Industry: Design and analysis of shedding studies for virus or bacteria-based gene therapy and oncolytic products. 2015. [6] ICH. Considerations: Oncolytic Viruses. 2009.
10
《溶瘤病毒类药物临床试验设计指导原则》
