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南开大学现代远程教育学院考试卷
《药物设计学》 主讲教师： 李月明
一 、请同学们在下列（20）题目中任选一题，写成期末论文。
1. 利用互联网资源，简述组蛋白去乙酰化酶抑制剂类药物的设计
2. 利用互联网资源，查询三到四个通过共价键方式与靶标相作用的药物，指出其
作用靶点、临床用途及副作用。
3. 利用互联网资源，查询三到四个拟肾上腺素类药物，论述化合物的构效关系、
临床用途、不良反应及使用注意事项。
4. 利用互联网资源，查询三到四个磷酸二酯酶抑制剂类药物，简述化合物的开发
过程，化合物的构效关系、临床用途及使用注意事项。 5. 简述钙离子通道拮抗剂类药物的开发特点及相关成果 6. 简述硝苯地平的开发过程、构效关系、制备工艺及临床用途。
7. 简述肽类化合物的生物活性（举三到四个实例即可），并简述对肽骨架进行修饰
的常用方法。
8. 指出卡托普利的作用靶标、与靶标的作用方式，并简述卡托普利的开发过程及
临床用途。
9. 用互联网资源，查询三到四个COX-2的选择性抑制剂，指出其与靶标的作用方
式，并指出其临床用途及注意事项。
10. 利用互联网资源简述青霉素类药物的作用原理。
11. 利用互联网资源，查询三到四个羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，指出其结构
的共性和不同之处，其作用机制以及临床用途。
12. 利用互联网资源，查询三到四个叶酸类抗代谢药物，指出其作用靶标、药物与
靶标的作用关系及其主要的临床用途。
13. 利用互联网资源，查询三到四个嘧啶类抗代谢药物，指出其作用靶标、药物与
靶标的作用关系及其主要的临床用途。 14. 试论类药性判断及其在新药研发中的关键作用。 15. 简述组合化学技术的发展过程及其在新药创制中的作用。
16. 利用互联网资源，查询三到四个实际案例，通过这些案例说明如何进行基于片
段的药物设计。
17. 利用互联网资源，查询三到四个前药案例，并说明这些前药设计的设计思想、
在体内的活化方式以及与母体药物相比的改进之处。
18. 利用互联网资源，查询三到四个神经氨酸酶的抑制剂，说明这些药物与靶标之
间的作用方式、药物的设计理念以及这些药物的临床用途。
19. 利用互联网资源，从正反两方面简述类药性判断在新药创制过程中的作用。
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20. 利用互联网资源，简述组合化学技术在新药创制过程中的作用。
简述钙离子通道拮抗剂类药物的开发特点及相关成果
钙离子拮抗剂是高血压治疗中一类非常重要的药物，我国有一半以上服药治疗的高血压患者应用钙离子拮抗剂。国际上的重要临床研究显示，亚洲患者对钙离子拮抗剂更敏感，也更容易坚持治疗。
钙离子拮抗剂均能有效降低血压，还可逆转高血压所致的左室肥厚，不良反应轻微，长期服用无耐受性，对脂质、糖、尿素以及电解质无明显影响。各种钙离子拮抗剂扩张血管的程度不同，以二氢吡啶类作用最强。因为钙离子是维持机体细胞正常功能的非常重要的离子，它维持细胞膜两侧的生物电位，维持正常的神经传导功能，维持正常的肌肉收缩与舒张功能以及神经－肌肉传导功能。还有一些激素的作用机制均通过钙离子表现出来。
一、钙离子通道拮抗剂类药物的开发特点——以硝苯地平为例
硝苯地平是治疗高血压的常用药物，随着药物制剂技术的不断发展，硝苯地平的药物开发一共经历了四代，每一代都是在改进了前一代药物不足，目前为止，市面上共有四种硝苯地平的缓控释制剂。
第一代缓释剂型，能够控制硝苯地平在12小时内释放和起效，因此，用药依从性有所提高，但想要平稳控制血压，多数时候还是需要每天服用2次才能够达到24小时平稳控压的效果。
第二代缓释剂型，与1代一样，也是能够控制药物在12小时内缓慢释放，服用次数上也和一代类似，但这个药物有个优势在于，其采用的是微球缓释的技
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术，可以从中间掰开服用，用药剂量选择上更加灵活。
已经能够达到控制药物在24小时呢释放的效果，是更新型的缓释片，每天服用1次即可，大大提高了用药的方便性和依从性。但不可掰开服用。
相比于3型缓释片，控释片对于药物的控制更好，不但能够控制药物在24小时内释放起效，同时还能更好的控制药物的匀速释放，其药物降压效果更平稳，也有利于减少药物的不良反应发生率。控释片的服用上，当然也是1天一次的。同样也不能掰开服用。
二、离子通道拮抗剂类药物的相关研究成果 （一）对心血管的作用
钙拮抗剂是治疗心绞痛、高血压病、心律失常、肥厚型心肌病及慢性心功能不全的理想药物。此外,在脑、肺、肾及周围血管病方面也有较好的效果。近年来,更多关注钙拮抗剂在心肌缺血再灌注损伤的保护作用。心肌缺血再灌注损伤发生的主要机制是细胞内钙超载,预防细胞内钙超载的药物之一是钙拮抗剂,它是一类能选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上慢钙通道进入细胞内的药物。一些动物实验证实,钙拮抗剂能有效地预防细胞内钙超载,从而对缺血心肌以及心肌缺血再灌注有保护作用。此外钙拮抗药也扩张外周血管可用于外周血管痉挛性疾病如雷诺病的治疗。
（二）抑制内分泌腺的作用
较大剂量的钙拮抗药能抑制多种内分泌功能,如抑制垂体后叶分泌催产素等。还能抑制交感神经末梢释放去甲肾上腺素,具有微弱的非特异性抗交感作用。钙拮抗剂可以用来调整内分泌的水平。
（三）抗动脉粥样硬化作用
药物设计学-李月明简述钙离子通道拮抗剂类药物的开发特点及相关成果
