缺陷中出现频次较多的是：
（1）生产操作人员岗位SOP培训内容不具体（0601）
（2）从事药品生产的部分人员未严格按规范要求培训和考核（0701） （3）验证过程中的数据和分析内容不完整（6001）
（4）部分制定的文件内容不具体，可操作性不强（6501） （5）批生产记录内容不完整（6801）
（6）质量管理部门未严格履行取样和留样的职责（7502）
（7）质量管理部门未严格履行试剂、试液、标准品、培养基的管理制度（7503）
上述1—5条涉及企业教育培训不到位，文件可操作性不强，记录不完整，没有及时按要求归档。这些问题各个企业或多或少都存在，存在的情况不尽相同，缺乏共性，不便展开叙述。下面就6、7两条反映质检部门存在的问题讲几点意见，即通常在GMP现场检查中对QC重点检查的四个方面，它们是在用玻璃计量器具的校正，检定菌的管理，剧毒试药的管理以及留样观察。（标液室内试液的配制记录、对照品的数量、各仪器使用记录）
在用计量器具的校正
●常用玻璃器具的种类：
检验中常使用的玻璃计量器具有滴定管，分度吸管，单标线吸管，单标线容量瓶，量筒，量杯，温度计等。
●我们强调的是在用的计量器具管理，即在生产现场使用的计量器具。仓库中尚未领用的计量器具不在管理之列。
在用的计量器具起码要做到以下三点要求：
（1）所有的在用计量器具应统一编号，并在计量器具上要有标记，一具一号，不重复。此编号随着玻璃计量器具的损坏而消失，标记脱落应及时补上。 （2）在用计量器具周检率应为100%。 （3）在用计量器具周检合格率应为100%。
●玻璃量器的校正：（公司人员标定是否需要标定资格？）
（1）量器校正的必备条件
①采用衡量法进行容量校正对环境要求： 工作室温度≤20oC±5oC； 室内温度变化≤1oC/h； 水温与室温之差≤2oC
② 衡量法所用介质——纯化水。 ③校正所用设备：
三等砝码、相应称量范围的天平、分度值为 0.1oC的温度计、分度值为0.2s的秒
表、放大镜、测温筒、 有盖称量杯、检定用的架和夹。
（2）量器外观和结构的检测
用目视观察或刻度放大镜和斜面进行，应符合国家计量检定规程的规定。 （3）量器的密合性检测 ①具塞量瓶和量筒
将水充至量器的最高标线处，塞子应不涂油脂，擦干，盖上后用手指轻压着，颠倒十次，每次颠倒至倒置状态至少停留10秒，试验完毕后用吸水纸在塞与瓶（或筒）口周围擦干，不得有水渗出。 ②具塞滴定管
将不涂油脂的洁净的活塞芯用水润湿，插入活塞套内，把滴定管垂直固定在检定架上，
将水充至最高标线处。活塞在任意关闭状态下静置20分钟 （塑料活塞静置50分钟），漏水量应符合规定。 （4） 量器的容量校正
量器的容量检定和校正常采用衡量法或相应准确 度的其他方法进行，但以衡量法为仲裁检定方法。 ① 衡量法
A、取一只容量大于被检量器的洁净有盖称量杯，进行空称量。 B、将被检量器内的纯水放入称量杯中，并称得纯水质量值。
C、调整被检量器弯液面时，观测量筒内的水温，读数应准确到0.1oC。 D、量器在标准温度时的实际容量按下式计算： m0-m V20= V0+ pt
式中：V20为量器在标准温度20oC时的实际容量（ml） V0为量器的标称容量（ml） m0为称得纯水质量值（g）
m为衡量法用表中查得的质量值（g） ρt为toC时纯水密度值 注意事项：
※洁净的量器应提前放入工作室，使其与室温尽量接近。
※凡使用需要实际值的检定，其检定次数至少有2次，2次数据的差值应≤被检容量允差的1/4，并取2次的平均值。
※不同温度下不同体积水的重量详见国家计量检定 规程JJG196-1990附表。 ② 滴定管的校正
A、校正点的规定：按标称总量(ml)进行分段校正。 如1-10ml：半容量和总容量二点。
25ml：A级 0-5，0-10，0-15，0-20，0-25ml五点 B、容量允许差（ml）详见JJG196-1990附表 ③吸管校正的校正点
A、1ml以下（不含1ml）：总容量，总容量的1/10 B、 1ml以上（含1ml）：总容量的1/10，半容量～流液口，总容量 ④注意事项：
A、将水注入干燥的量入式量筒或量瓶内标线处的体积，即为该量器的标称容量，但标线以上的残留水滴应擦干。
B、单标线吸管当水自最高标线排至流液口（应与承受器内壁接触）后，约等3秒钟移开，口端保留残留液。
C、对于吹出式吸管当水流至口端不流时，随即将口端残留液排出。
D、量器校正时水的流出时间和等待时间、容量允差应按JJG196-1990附表3～6规定执行。 E、水的流出时间校正时，滴定管充水至最高标线，流液嘴不应接触承受器壁。
F、我们倡导企业自行校正在用的玻璃计量器具，理由是玻璃计量器具是低值易耗品。 G、若要自行校正温度计，必须从法定单位（各级质量技术监督局、药品检验所）进行量值
传递，建立企业标准温度计，才能自校工作温度计。
H、大容量规格的量器如200ml以上的容量瓶不能自行校正，因为超出企业通常用的天平称
量范围。
I、应友好地对待各级质量技术监督局的询问、检查。 J、企业应有玻璃计量器具的校正记录和台帐。 量器的检定周期：
① 使用中的滴定管、分度吸管、单标线吸管、量瓶的检定周期为三年。 ② 用于碱溶液的量器的检定周期为1年。
③ 经过检定合格的量器，必须喷合格印或出具检定证书。
检定菌管理
● 检定菌的购入 （1） 检定菌是指微生物测定和其它检查用的标准菌种。我们不提倡企业直接从中国药品
生物检定所购入冷冻干燥品，自己复苏后接种。应直接由省级药品检验所购入斜面琼脂保存的菌种，并了解所提供的菌种系第几代。
（2）检定菌由质检部门根据企业年度计划需要，由检定菌管理人员提出请购申请，填写
检定菌请购单，交质检部门负责人审批同意方可采购。
● 检定菌保管
（1）检定菌应专人管理，管理人员必须具备微生物基础知识，和一定的菌种保存经验。 保管人在收到检定菌后，应在保存容器外贴上标签，内容为：名称、编号、购买日 期，并及时在检定菌领用台帐上登记。
（2）检定菌按储存条件，存放于4-6℃之间冰箱内保存，并加锁保管，做好温度记录。 ● 检定菌的传代
检定菌传代次数不超过五代，从菌种保管中心获得的冷冻干燥的菌种为0代，冷冻干
燥的原始菌种开启后转种至斜面琼脂为第1代，故企业的传代应 从第二代开始，我们建议检定菌每月传代一次。检定菌传代支数为工作菌种+2支，如新华药厂（以XH代表新华）为例，第一次购入后的编号为XH0101。其中XH01代表新华药厂大肠埃希菌（大 肠杆菌）的编号，后面01为第一次购，第二次购进该菌种编号即为XH0102。 若工作菌种为2支，则每次传代4支。 第一次传代，共传四支其编号为：
XH01011， XH01012， XH01013， XH01014。
若选定XH01011， XH01012为工作菌种，1个月后，对 XH01013， XH01014进行观察对比，选一支生长较好的 XH01013*为传代菌种。
第二次传代，共传四支其编号为：
XH010131， XH010132， XH010133， XH010134* 第三次传代，共传四支其编号为：
XH0101341， XH0101342 * ， XH0101343， XH0101344 第四次传代，共传四支其编号为：
XH01013421， XH01013422 ， XH01013423， XH01013424 检定菌的使用：
使用检定菌时，操作人员应按要求穿戴好工作衣帽、口罩，操作前后用肥皂洗手后，再用0.1%新洁尔灭浸泡影2分钟。发生菌液或培养液污染台面或地面时，应立即以3%来苏尔或5%石炭酸等消毒液倾覆其上，半小时再进行洗涤。工作衣帽受到菌液污染时应立即脱去，经热压灭菌后洗涤。 ●废弃物处理
GMP检查中的缺陷分析
