高血压患者的联合用药原则
高血压是最常见的心血管疾病。随着对高血压发生、发展机制的不断深入研究,高血压的治疗目的,也从单纯的追求降低血压,转变为在降低血压的同时尽量保护和逆转靶器官的损害,最大限度保护患者的重要脏器的功能,提高患者的生活质量,延长寿命。目前常用的降压药物主要包括以下五类:利尿剂、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂(CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)。高血压患者的联合用药或复方制剂的应用也日趋广泛。 1常用降压药物的种类 1.1 利尿剂
主要是噻嗪类利尿剂,其主要作用机制是促进机体排水排钠,使细胞外液和血浆量减少,进而使血压下降。同时还可以使小动脉壁对血管活性物质,如儿茶酚胺的反应性降低,或使局部释放前列环素或其他血管活性物质,导致小动脉扩张而降低血压。噻嗪类利尿剂主要适用于高血压合并心力衰竭、老年高血压、高龄老年高血压、单纯收缩期高血压,特别是老年人收缩期高血压,肥胖及高血压合并心力衰竭者尤为适用。噻嗪类利尿剂的主要不良反应是低血钾,同时对血糖及血脂代谢有一定的不良影响,小剂量应用或联合用药可使其不良反应减少。另一类利尿剂吲达帕胺的应用也较广泛,其主要作用机制是抑制血管平滑肌细胞钙离子内流,降低血管壁张力和升压物质
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的反应,降低周围血管阻力而降压,适用于中重度或伴有肾功能不全的高血压患者。袢利尿剂主要适用于高血压伴肾功能不全者。
1.2 β受体阻滞剂
其主要降压机制是抑制心肌收缩力、减慢心率,使心输出量减少而降低血压。其适应症包括伴有心绞痛、心肌梗死后、快速性心律失常、稳定型充血性心力衰竭的高血压患者,同时适用于轻中度高血压,特别是静息时心率较快(>80次/分钟)的中青年,对肾素活性偏高或合并心绞痛的患者尤为适用。主要不良反应是心脏的负性肌力、负性频率和负性传导作用,故对心率缓慢、心脏传导阻滞、心力衰竭、糖尿病、支气管哮喘及慢性阻塞性肺病患者禁用或慎用。
1.3 钙离子拮抗剂
主要通过对钙离子通道的阻滞作用,使血管平滑肌松弛,小动脉扩张,降低外周阻力,达到降压的目的。二氢吡啶类钙离子拮抗剂主要适应症包括老年高血压、周围血管病单纯收缩期高血压、稳定性心绞痛、颈动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化。因其对脂质、糖代谢无影响,尤其适用于合并高血脂、糖尿病和老年高血压合并冠心病心绞痛的患者。主要不良反应包括便秘、心悸、颜面潮红、下肢水肿等。非二氢吡啶类钙离子拮抗剂主要适应症为心绞痛、颈动脉粥样硬化、室上性心动过速,禁用于二度、三度房室传导阻滞者。
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1.4 血管紧张素转换酶抑制剂
ACEI主要作用机制是抑制血管紧张素转换酶,使血管紧张素Ⅱ生成减少,使小动脉扩张,减轻外周阻力而降压。主要适应症包括伴有心力衰竭、心绞痛、心肌梗死后、左室肥厚、左室功能不全、颈动脉粥样硬化、非糖尿病肾病、糖尿病肾病、蛋白尿/微量蛋白尿、代谢综合征的高血压患者,特别适用于老年高血压和合并糖尿病的患者,禁用于妊娠、高血钾、双侧肾动脉狭窄。主要不良反应是刺激性咳嗽。
1.5 血管紧张素受体拮抗剂
ARB主要作用机制是使血管紧张素Ⅱ不能作用于相应的受体而使血压降低。于ACEI相比,其抗高血压疗效相当,但本类药不影响激肽分解相关激肽酶Ⅱ活性,很少导致与ACEI类似的刺激性干咳和咽、喉 、呼吸道肺等致命性血管神经性水肿,其适应症同ACEI,但耐药性和依从性更好。
1.6 α受体阻滞剂
由于与其他类降压药物无良好的协同作用。目前应用较少。此类药物选择性的作用于突触后α1受体,对小动脉和小静脉均有舒张作用,使外周血管阻力下降,而使血压下降。长期应用不影响血脂和血糖的代谢。对血钾和尿酸无影响。适用于轻中度原发性高血压或肾性高血压,对合并高血脂患者,妊娠合并高血压和高血压
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