第一章 药物化学绪论

第一章 绪论

第一节 世界制药业的发展现状 一、世界制药工业的现状和特点

（一）世界制药工业的现状

药物：对疾病具有预防、治疗、缓解和诊断作用或用以调节机体生理机能的化学物质。

是一种关系到人类健康的特殊商品。

制药工业：以药物的研究与开发为基础、以药物的生产和销售为核心的制造业。 包括原料药和制剂的生产。

是永远的朝阳工业。

世界医药产品销售额（2000）：3680亿美元

化学合成药物2810亿美元 生物工程药物200亿美元 中药140亿美元

近期前景：2001 ~2010年全世界医药产品销售额将以8%的速度递增

2010年将增长到6800亿美元

市场特点：发展不平衡

少数国家、少数跨国制药公司控制世界医药市场的大部分份额，占世界人口20%的经济发达国家享有世界医药产品消费总额的80%。

医药市场的支撑点：近年开发成功的、可获得巨额利润的新药。

（二） 新药的研究与开发

新药：未在本国上市的药物。

包括：新化学实体、新剂型、新组方、新用途。

新化学实体（new chemical entities，NCEs）：具有特定生物活性的新化合物。 新药研究与开发的步骤：作用靶点的确认、先导化合物的发现和优化、临床前药效与药理学

研究、临床研究、生产注册和商业化等六个个阶段。

疾病的确定（医学） —— 药物筛选模型的建立（病理学与药理学） —— 化合物筛选（药物化学与药理学） —— 先导化合物的发现与优化（药物化学，专利申请） —— 药物候选物的确定（综合评价，董事会） —— 临床前研究（药理学） —— 临床研究（药理学，医学） —— 生产工艺的研究（制药工艺学） —— 市场（生

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产与营销）

先导化合物：由称原型物，是通过各种途径或方法得到的具有某种生物活性的化学结构。它

具有确定的药理活性，但因其存在的某些缺欠，无法直接药用，但却作为线索物质为进一步的优化提供了前提。

涉及的学科：分子生物学、生物化学、有机化学、计算机化学、药理学、毒理学和临床医学。 新药研究与开发的特点： （1）高投入：经费与时间

经费：3~5亿美元/新药

时间：10~15年左右（研究-上市）

美国制药公司2000年研究开发费用为264亿美元，占销售额的20%。 计算机软件业：<10%；汽车工业：<5%。 原因：高要求（活性高、毒性低）

（2）高风险：研究难度大 成功几率小

平均每筛选1.5万个化合物，才能找到1个可供上市的新药（NCE）。 每年批准上市的新药平均为35个。

年销售额在5亿美元以上的“重磅炸弹”仅为4%（1.5个）。 每35万个化合物中有1个能赚大钱的新药。

（3）高利润：高投入导致高产出 高风险带来高回报

制药行业的利润率非常高，世界大制药企业的利润率平均达22％。 研究开发型的制药企业的利润率高达40%。 一般行业的企业利润率在10％以下。

（4）专利保护严密：

由于新药研究的高投入、高风险、高利润的特点，决定了在这一领域中必须实行严密的专利保护。

对创新药物、药物生产工艺、新剂型、新配方等创新内容给予一定时期的专利保护，以保证新药的研发者得到合理的回报，调动其进行新药研究的积极性。

创新药物的保护期自专利申请之日起，15年左右，个别的药物可适当延长。

（5）品种更新迅速：

创新药物研究并不是平稳地发展，而是具有明显的群集现象，即一个

重要技术突破（发现新的作用靶点或发现新结构类型的药物）及其市场成功性示范作用（如重磅炸弹），迅速促进了技术扩散和模仿，而

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广泛的技术扩散与模仿造就了成群的、相互关联的技术进步成果。 某一个类型新药的出现，给疾病的治疗带来新的手段，同时，也将使某些原有类型的药物失去应用价值，被淘汰出市场，带来品种的更新换代。

在同一类型的药物中，后出现的新品种往往具有一定的优点，使先上市的老品种的市场份额下降，两者激烈竞争。

例如：喹诺酮类抗菌药物，细菌的DNA螺旋酶（DNA-gyrase）选择性抑制剂，抗菌谱广，抗菌活性强，不良反应少。近40年来已化学合成了三万多个化合物并进行了抗菌筛选。

1962~1969：萘啶酸（nalidixic acid）和吡咯酸（piromidic acid）等 1970~1977：氟甲喹（flumeguine）和吡哌酸（pipemidic acid）等 1978年以后：环丙沙星（ciprofloxacin）、诺氟沙星（norfloxacin）、氧氟沙星（ofloxacin）、洛美沙星（lomefloxacin）等氟喹诺酮类药物。90年代后：左氟沙星（levofloxacin）、氟罗沙星（frefloxacin）和芦氟沙星（rufloxacin）等

近年来：加替沙星（gatifloxacin）、吉米沙星（gemifloxacin）和莫喜沙星（moxifloxacin）等新品种

（6）发展潜力巨大：

随着人们物质文化生活水平的不断提高，人们对于长寿的渴望更加强

烈，对于生活质量的追求也更加迫切。

肿瘤、心血管疾病等直接威胁人类寿命的严重疾病还没有找到有显著疗效的治疗药物；糖尿病、关节炎等并不直接威胁寿命但影响生活质量的常见病可减轻症状却无法治愈；肥胖、焦虑、健忘、失眠等所谓的小病还没有合适的治疗药物；一些新出现的疾病如SARS等根本就没有治疗药物。人们对药物的需求是目前新药研发能力所远远无法满足的。

新药的研发在可预测的未来仍将是处于高速发展阶段，潜力巨大。 以新药研究与开发为基础的制药工业是永远的朝阳工业。

（三）制药工业的发展趋势

世界制药工业发展趋势的突出特点是企业的兼并。 兼并的主要方式：大企业之间的联合（强强联合）

大企业对小企业的收购（大鱼吃小鱼）。

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