非酒精性脂肪性肝病药物治疗的研究进展
杨 莉1，王晓光2，朱 英1
【摘 要】[摘要] 目前，我国非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率逐渐增长，已成为重要的公共健康问题之一。对于部分NAFLD患者，单纯的生活方式干预及运动疗法并不能很好地控制NAFLD，近年来一些实验研究尤其是大型临床随机对照试验发现部分药物对NAFLD具有一定的治疗作用，包括胰岛素增敏剂、胆酸类药物、抗氧化剂、ω-3脂肪酸、改善肠道菌群的药物、他汀类药物等，本文就目前国内外用于治疗NAFLD的药物研究进展作一综述。 【期刊名称】大连医科大学学报 【年(卷),期】2019(041)004 【总页数】4
【关键词】[关键词] 非酒精性脂肪性肝病；药物治疗；研究进展 【文献来源】
https://www.zhangqiaokeyan.com/academic-journal-cn_journal-dalian-medical-
university_thesis/0201273297719.html
综 述
基金项目：国家自然科学基金项目(81673728)
[引用本文] 杨莉，王晓光，朱英.非酒精性脂肪性肝病药物治疗的研究进展[J].大连医科大学学报，2019,41(4)：348-351.
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的诊断包括：(1)影像学或组织学证实的肝脂肪变；(2)排除大量饮酒、长期服用可导致肝脂肪变的药物或单基因遗传性疾病等继发因素引起肝脏脂肪沉积。NAFLD组织学分类包括非酒精性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、桥接纤维化和肝硬化[1]。随着人们生活方式的改
变、糖尿病以及肥胖的流行，NAFLD的患病率逐渐增长，已成为重要的公共健康问题之一。2017年美国肝病学会(AASLD)NAFLD诊疗指南推荐NAFLD患者目前的治疗方法包括单纯低热量饮食、运动疗法、减肥手术以及药物治疗，但目前可实际应用于临床NAFLD治疗的药物仍较少，本文就目前近年来国内外一些实验研究尤其是大型临床试验中NAFLD药物治疗的研究进展作一综述。
1 胰岛素增敏剂
1.1 噻唑烷二酮类药物
目前，噻唑烷二酮类降糖药在NASH中的疗效已得到广泛的评估。其中，马来酸罗格列酮已被美国食品和药物管理局限制使用，但盐酸吡格列酮目前仍被糖尿病指南推荐使用。多项荟萃分析显示，即使患者不合并糖尿病，应用吡格列酮也可改善NASH的组织学特征及其引起的肝纤维化，同时可改善患者的丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、血甘油三酯及胆固醇水平，并提高患者的胰岛素敏感性，另外，与无干预手段的NASH患者对比，吡格列酮在用药过程中未发生严重不良事件。吡格列酮在2017年美国肝病学会NAFLD诊疗指南中已被推荐使用，指南中指出：对于肝组织活检证实的NASH患者，无论是否合并2型糖尿病，均可使用吡格列酮以改善肝脏组织学状况；对于未经肝组织活检证实为NASH的NAFLD患者，尚无充分证据支持吡格列酮的应用[1]。 1.2 双胍类药物
有大量临床随机对照试验及荟萃分析显示，NASH患者应用二甲双胍虽可提高胰岛素敏感性，改善体重指数(body mass index, BMI)、ALT、血甘油三酯及胆固醇水平，但并不能改善其肝脏组织学状况[4]，故2017年美国肝病学会
NAFLD诊疗指南中指出：不推荐NASH患者应用二甲双胍进行治疗[1]。 1.3 胰高血糖素样肽-1受体激动剂
有荟萃分析显示，胰高血糖素样肽-1受体激动剂(Glucagon-like peptide-1 receptor agonist，GLP-1RA)利拉鲁肽(liraglutide)可用于治疗NAFLD/NASH伴有2型糖尿病的患者，与对照治疗相比，利拉鲁肽可改善肝脏组织学状况并降低谷氨酰转肽酶(GGT)、氨基转移酶水平，改善患者BMI[7]。但目前仍缺乏大规模临床试验针对其用药安全性的研究，胰高血糖素样肽-1受体激动剂在2017年美国肝病学会NAFLD诊疗指南中暂时不被推荐使用[1]。
2 胆酸类药物
2.1 熊去氧胆酸
有多项研究发现熊去氧胆酸可改善NASH及NAFLD患者的转氨酶水平和肝脏脂肪变性，但2017年美国肝病学会NAFLD诊疗指南指出，这些研究大部分是只有少数研究对象参与的概念验证研究[1,8-10]。而Lindor KD等[10]主持的一项大型多中心的临床随机对照试验表明，在NASH患者中熊去氧胆酸与安慰剂相比并没有改善肝脏组织学方面的益处，故2017年AASLD指南中指出：不推荐熊去氧胆酸用于治疗NAFLD或NASH[1]。 2.2 奥贝胆酸
奥贝胆酸是一种法尼醇X受体激动剂，被FDA批准用于治疗熊去氧胆酸无效的原发性胆汁性肝硬化患者[1]。在一项大型多中心临床试验中，奥贝胆酸在72周内改善了脂肪性肝炎和肝纤维化，但同时也引起血脂异常和瘙痒。奥贝胆酸除了可显著改善肝纤维化之外，还可改善NAFLD活动性评分(NAS)，但目前仍缺乏大规模临床试验针对其对肝组织学及临床效果的研究，故2017年美国
非酒精性脂肪性肝病药物治疗的研究进展
