核苷(酸)类似物治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期临床研究
汤茂刚
【摘 要】[摘要] 目的 探讨核苷(酸)类似物治疗乙型肝炎(乙肝)肝硬化失代偿期患者的疗效及安全性。方法 筛选100例慢性乙肝肝硬化失代偿期患者，在患者知情同意情况下随机分为2组，A组(50例)：每天口服拉米夫定100 mg联合阿德福韦酯10 mg，B组(50例)每天口服恩替卡韦0.5 mg，2组均治疗96周，定期检查监测指标，比较疗效及病毒变异情况及安全性。结果 抗病毒治疗96周后,2组肝功能皆明显改善，2组HBV DNA转阴率 (<300拷贝/mL)、HBeAg转阴及肝功能比较差异无统计学意义(P均>0.05),2组HBeAg血清转换率比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组均未出现病毒变异导致患者死亡，不良事件及安全性相当(P>0.05)。结论 阿德福韦联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化失代偿期患者的临床疗效与安全性与恩替卡韦相似,在HBeAg血清学转换方面优于恩替卡韦单药治疗。
【期刊名称】现代中西医结合杂志 【年(卷),期】2015(000)003 【总页数】3
【关键词】[关键词] 核苷(酸)类似物；乙型肝炎；肝硬化；恩替卡韦；拉米夫定；阿德福韦脂
国内乃至世界上慢性乙肝患者数量众多，发病率高，HBV复制导致的乙肝肝硬化失代偿期属于肝病晚期，并发症较多， 5年生存率仅为14%，还有相当一部分患者可进展为肝细胞癌，最终危及生命[1]。对乙肝肝硬化失代偿期患者进行抗病毒治疗，最大限度的抑制和清除病毒，阻止病情进展，减少相关并发症已
达成医疗界共识[2]，目前公认的抗HBV药物主要有两类：干扰素(IFN)和核苷(酸)类似物，IFN对乙肝肝硬化失代偿期患者可能导致致命的肝炎活动及感染等并发症，当属禁忌，抗病毒方案只能选用核苷(酸)类似物。从需要迅速控制病情发展、长期抗病毒及防止耐药角度考虑出发，笔者观察比较了拉米夫定联合阿德福韦酯和恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的疗效及安全性，现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 选择2011年10月—2013年7月沭阳县人民医院门诊或住院的乙肝肝硬化失代偿期患者100例，男65例，女35例；年龄42～64(47.2±5.3)岁。诊断符合2000年西安会议修订的病毒性肝炎防治方案的标准。纳入标准：血HBeAg阳性；HBV DNA>1×105拷贝/mL，ALT>2×正常值上限(ULN)，Child-Puge分级B级85例，C级15例，其中并发自发性腹膜炎12例，伴黄疸79例，不伴有肝性脑病、肝肾综合征。排除重叠其他肝炎病毒感染、酒精及原发性胆汁型肝硬化，既往无应用抗病毒药物史。随机分成2组：A组50例，B组50例。2组在年龄、性别、病程、肝功能等差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法 A组给予阿德福韦酯(丁贺，山东鲁抗辰欣药业有限公司产品，10 mg/d)联合拉米夫定(贺普丁，英国葛兰素史克公司产品，100 mg /d)口服；B组予恩替卡韦(博路定，中美上海施贵宝制药有限公司)5 mg/d口服。2组各服用96周，同时2组均给予常规护肝、对症及新鲜血浆、人血白蛋白支持等治疗。
1.3 观察指标 治疗期间患者每4周检测血生化学指标(日立7170 全自动生化分析仪)，检测总胆红素(TBil)、丙氨酸转氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)、凝血酶原时
间(PT)。每12周检测HBV DNA(美国产PE7000型PCR定量荧分析仪)、乙型肝炎两对半(ELISA试剂盒检测)，给予腹腔B超检查(B超 PK-6610型)。并于第48周起每12周行 rtM204I /V、rtL180M、rtA181V/T和rtN236T位点和rtT184、rtS 202、rtM250位点变异性检测。标本统一送江苏省人民医院检测中心检测。同时比较2组患者治疗期间的不良反应。
1.4 统计学方法 统计分析在SPSS 11.5 统计软件上完成，计数资料以均数±标准差表示，检验资料的正态性，不呈正态分布的资料进行正态性转换再分析。计量资料采用独立样本t检验，率的比较采用卡方检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 治疗情况 疗程中48周后A组有3例患者，B组有2例患者皆因依从性差、失访停止治疗，其余患者无死亡，均坚持随访至结束。
2.2 2组血HBV指标的检测及毒变异情况比较 治疗至96周，2组HBeAg阴转率、 HBV DNA (<300拷贝/mL)阴转率比较差异均无统计学意义(P>0.05)，HBeAg/抗HbeAb血清转换率比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。治疗期间2组经检测均无一例发生病毒变异，2组病毒变异率比较差异无统计学意义(P>0.05)。
2.3 2组血生化学指标变化 2组血生化指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。
2.4 2组Child-Puge评分变化 联合治疗组患者Child-Puge由原来的11.7±2.6分降至6.1±1.3分 ，恩替卡韦组患者Child-Puge评分由原来的11.8±2.4分降至6.3±1.8分,2组治疗后比较差异无统计学意义(P>0.05)。
核苷(酸)类似物治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期临床研究
