胰岛β细胞胰岛素抵抗的研究进展
宋丽娜;宋菊敏
【摘 要】胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能缺陷为2型糖屎病发病的重要机制.研究证实,胰岛β细胞同外周组织一样存在胰岛素抵抗,即胰岛β细胞胰岛素抵抗.胰岛B细胞胰岛素抵抗使胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷在胰岛细胞水平发生直接的关联,信号转导通路中InsR、IRS-1/-2与B细胞功能密切相关,这可能与高游离脂肪酸血症、氧化应激、炎性反应有关.胰岛β细胞胰岛素抵抗的研究对拓宽胰岛素抵抗视野和对2型糖尿病机制的再认识及糖尿病防治都将产生深远的影响. 【期刊名称】《医学综述》 【年(卷),期】2009(015)003 【总页数】3页(P440-442)
【关键词】胰岛β细胞胰岛素抵抗;2型糖尿病;胰岛素信号通路 【作 者】宋丽娜;宋菊敏
【作者单位】上海中医药大学基础学院,上海,201203;上海中医药大学基础学院,上海,201203 【正文语种】中 文 【中图分类】医药卫生
医学综述 2009 生2 月筮 l5 卷第 3 期 MedicalRecapitulate．Feb200
9 ．Vol.15，No ． 3胰 岛 B 细 胞 胰 岛素 抵 抗 的研 究 进 展宋丽娜 △ （ 综述） ， 宋菊敏 +（ 审校） （上海中医药大学基础学院，上海 201203 ）中盈分类号 ： R587.1文献标识码 ：A文章编号 ： 1006-2084(2009)03440-03摘要：胰岛素抵抗及胰 岛 B 细胞功能缺陷为 2 型糖尿病发病的重要机制。 研 究证 实，胰 岛 p 细 胞同外周组织一样存在胰岛素抵抗，即胰岛 p 细胞胰岛素抵抗。 胰岛 p 细胞胰 岛素抵抗使胰 岛素抵 抗和胰岛 B 细胞功能缺陷在胰岛细胞水平发生直接的关联，信号转导通路 中InsR 、IRS-1/-2 与 B 细 胞功能密切相关，这可能与高游离脂肪酸血症、氧化应激、炎性反应有关。 胰 岛 B 细胞胰 岛素抵抗的 研究对拓宽胰岛素抵抗视野和对 2 型糖尿病机制的再认识及糖尿病防治都将产生深远 的影响。 关键词 ：胰岛B 细胞胰岛素抵抗； 2 型糖尿病； 胰岛素信号通路 ResearchAdwncementaboutInauHnRedstanceof B Cells SONGLi-na,SONCJu-min.(BasicCol- lege,ShanghaiUmversiO- ofTraditional Chinese Medicine,Shanghai201203,China) Abstract:BothinsulinresistanceandialetB celldy8function contribute to the developmentof type 2 di-abetes.Theresearch conffimthatIsletB ceU existsinsulin resistance asperiphery architecture.Insulin resist-ance of 8 cellmakeinsdinresistance and isletB celldysfunction to connectin isletcellularlevel,InsR、IRS-1/-2 in the signal transduction is correlated closely with B cell
function,whichmaybe relativetothe highfreefattyacids.oxidative stress,and inflammatoryresponse.lnsulinresistance of B cellis crucial for the newinsightinto the mechanismsof insulin resistance andtype 2 diabetes. Key words:lnsulinresistance of B ceII;Type2 diabetes;lnsulin siWalpathway2型糖尿病是一种常见的 、多发的内分泌代谢失 常性疾病 ，具有难根治 、 并发症多 、 发病率较高的特 点 ，现已成为仅次于肿瘤和心血管疾病之后 的第三 大非传
染性疾病。 胰岛素抵抗及胰岛 B 细胞功能缺 陷为 2 型糖尿病发病 的重要机制 ， 这 已 为 国际糖尿 病学界所共识。 半个多世纪 以来 ，胰 岛素抵抗机制 的研究成为 2 型糖尿病机制研究的主旋律并取得 了 重大进展。 但大家的注意点主要集 中在外周组织 的 胰岛素抵抗 ，随着对 2 型糖尿病机制研究的不 断深 入 ，人们发现胰 岛 B 细胞 同外周组织一样亦存在胰 岛素抵抗 ， 目前胰 岛 B 细胞的胰岛素抵抗逐渐成为 国内外研究的热点。 1胰岛 B 细胞胰岛素抵抗的发生基础 p细胞在血糖的调控中具备双重身份 ，它既是产 生胰岛素的主体 ，又是接受胰 岛素作用 （ 调控 ） 的客 体‘ 1] 。 前者是其最初 的身份 ， 后者是在对糖尿病 的研究中逐渐被揭示 出来 的，那么胰 岛素是通过什么途径来对其进行调控的呢？ 早在 1980 年 ，Verspohl 等 ‘21发现用 I125 标记的胰岛素能与大 鼠胰岛特异性结合 ， 于是推测 大 鼠胰 岛 上可能存在胰岛素受体 (insulin receptor ，InsR) 。 随 后 ，在 1985 年 ，VanSchravendijk 等‘ 31 同样采用放射性配基法确定分离纯化的 B 细胞上存在 InsR 。 10 年 后 ，大 鼠 B 细胞上 的 InsR 、胰岛素受体底物 1/2(in-sulin receptorsubstrate-l/-2 ，IRS-1/-2) 以及各种蛋 白 激酶磷 酯 酰 肌醇 3 一激 酶 (phosphatidylinol-3-kinase．PI3 K)、蛋 白激酶 B
（ proteinkinaseB， PKB ） 、 蛋 白激酶 C(proteinkinase C， PKC) 、丝裂原活化蛋 白激酶 ( mitogen-activatedproteinki- nases ， MAPK) 等 被 陆 续 发现‘ 引 ， 这些都证明 B 细胞存在胰 岛 素 信 号 转 导 通 路。 Leibiger等‘ 51 首次证实 B 细胞在生理刺激下分泌的胰岛 素能够再促进胰岛素的生物 合成 ， 这 一 过 程 是 由包 含IRS-2/PI3K/钙／ 钙调 蛋 白依 赖性蛋 白激 酶 的 胰 岛 素 信 号 转 导 通 路 介 导 的。 Aspinwall 等‘ 61 发现 ，胰 岛素刺激 B 细胞分泌胰 岛素 的前提是胰岛素和 B 细胞的 InsR 结合。 另有研究发 现 ，在生理血糖浓度下 ，胰 岛素可通过激活 PI3K 途 径使B细 胞 内钙 离 子 浓 度 升 高 ， 刺 激 胰 岛素 分泌‘ 1．引 ； 还可通过 PI3K 下游的 PKB/Akt 途径 ，分别促进胰岛素和
胰岛β细胞胰岛素抵抗的研究进展
