治疗胆道感染和病毒性肝炎）药用辅料丙二醇时，贪便宜竟然购入假冒丙二醇，致全国上百人肾功能衰竭，其中18例死亡。
2006年——“欣弗”事件，安微某药厂在生产欣弗（克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液时，不
按标准工艺参数灭菌（温度、时间）致患者发生过敏感性休克，肝肾功能衰竭，已有十几人死亡。
2006年——“上海华联事件”（甲氨蝶呤），在换生产线时没有认真清场，致其生产甲氨蝶
呤和阿糖胞苷混入了硫酸长春新碱导致全国上百白血癌患者残疾，真是雪上加霜。
这一系列药害事件, 反映出药品不良反应监测、报告、分析和评价的重要性（当然严格生产监管也很重要）,也暴露出我国自建立药物不良反应监测制度以来存在的诸多问题: 报告数量少、评价机制滞后、监管制度不完善。目前,我国正着手实施药品召回制度（《药品召回管理办法》正在征求意见中，2007年）, 其瓶颈就在于我国的药物不良反应监测体系不够完善, 有关药物不良反应的报告率太低, 无法形成召回决策的依据。
4. ADR报告制度：
ADR的报告制度按性质可分为两类，即自愿报告（voluntary reporting）和强制报告（mandatory reporting）。目前，ＷHO国际药物监测合作中心72个成员国中大多数采用自愿报告；但对生产企业实行强制性报告。
5. ADR监测的主要方法：
——自发报告系统(spontaneous reporting system)，又称自愿报告系统(voluntary reporting
system)，如英国的黄卡系统(yellow card scheme)，一种自愿而有组织的报告系统，医务工作人员发现药物不良反应后填表报告监测机构，后者将报表加工整理后反馈，以提高临床安全、合理用药水平。 该报告系统的优点是：
1.监测范围广，能监测所有的患者(包括住院和门诊患者，以及所有上市药品，不受时
间限制，可作长期观察)；
2.最为经济，不需要昂贵设备，耗资少，便于推广；
3.可发现罕见的、新的不良反应，以及特殊人群和药物合用发生的ADR； 4.可以及早发现潜在的ADR问题的信号，从而形成假说，提出早期警告。
主要缺点：是漏报和不报。
迄今为止，自发报告系统仍然是上市药品安全性监测的最主要方法，是WHO国际药
物监测合作中心大多数成员国采用的基本方法。
—— 处方事件监测(prescription event monitoring，PEM)（主要在英国实施，欧盟目前正考
虑将PEM推广至整个欧盟成员国家，是黄卡系统的有益补充）在选定一个研究药物后，通过处方计价局(PPA)可从全英人群中识别出开过此药的处方，由药物安全研究小组（DSRU）把这些处方资料贮存起来，如果在ADR报告方面发现某种药物问题值得深入调查时，就向开过该药处方的医生发出调查表（即绿卡），询问暴露于该药后患者的结果。 优点：
① 迅速从所有开过监测药物的医生处获得报告； ② 非干预性，对医生处方习惯、处方药物无任何影响； ③ 对所发生的ADR高度敏感； ④ 基于人群资料，无外源性选择偏倚； ⑤ 可探测潜伏期较长的ADR； ⑥ 相对于前瞻性队列研究费用较少
⑦ 在一定时期内药物暴露和ADR发生数较为可信。 缺点：
① 治疗分配无系统性随机，从而随机临床研究中的资料处理的统计方法不适用； ②研究的可信性取决于医生的绿卡回收率。
—— 医院集中监测(intensive hospital monitoring)，指在一定的时间（数月或数年）、一定
的范围内对某一医院或某一地区内所发生的ADR及药物利用作详细记录，以探讨ADR的发生规律。集中监测由于是在一定的时间、一定的范围内进行，故得出的数据代表性较差、缺乏连续性，且费用较高，
—— 病例对照研究(case-control studies)，（回顾性的，对一些表现独特的不良反应很有效，
如反应停和海豹畸形儿之间的关系，少女阴道腺癌和母亲早孕服用己烯雌酚的关系）是在怀疑某种不良事件是药物的不良反应或药源性疾病时，在有这种反应的病人和没有这种反应的病人中比较被怀疑药物的应用情况，容易发现罕见不良反应。 —— 队列研究(co- hort studies)，药物流行病学研究，能估计不良反应发生率，但很难发现
罕见不良反应。包括回顾性和前瞻性研究二种方式
回顾性研究：系统收集过去药物治疗时所发生的特定不良反应，并将发生这种反应的
病人按是否用过被监测药物而分组，比较两组病人不良反应发生的差异。
前瞻性研究：从预先设定的用药和不用药人群进行观察和比较。
—— 医学记录链(record linkage) 一些潜在的发生率较低的ADR已难以从小样本人群观察
到，故药物与ADR的因果假设的检验常借助于大型的记录数据库。
㈢ 药物的相互作用
包括药动学方面和药效学方面的相互作用.
定义：指两种或两种以上的药物合并或先后序贯使用时，所引起的药物作用和效应的变化。
药物相互作用可以是药物作用的增强或减弱，作用时间延长或缩短，从而导致有益的治疗作用，或者是产生有害的不良反应。
注意：一般所谓的药物相互作用是指两药在人体内相遇而产生的不良反应。
联合用药种类数增加,药物不良反应发生率大大增高.
㈣ 药物动力学和药物代谢
㈤ 遗传药理学的研究
研究导致药物反应多态性的基因多态性。
利用药代和药效模型研究人类基因多态性及其在药物反应个体差异中的作用。 发现和确立可用于确定药物代谢或反应表型的探针药。
㈥ 承担临床药理教学与培训工作
临床药理学对医学与药学的发展都在有十分重要的意义，临床医生在临床医疗、科研及教学中都迫切需要临床药理知识。很多医学院校在医学生临床教学的最后一年内（也有的在毕业实习时开设临床药理专题课）开设临床药理课程，介绍临床药理的发展与任务；临床药理学的基本理论与研究方法；新药评价与临床试验等知识。
㈦ 开展临床药理服务
结合临床药理主要研究内容及专业特点，可开展以下临床药理服务，为社会作出贡献。
①向药品监督管理部门、药品生产及研制部门提供技术与咨询服务：通过承担新药的临床药理研究任务并提出研究报告，在新药审批中提供技术咨询，开展药物不良反应监察、市场药物再评价等工作向药品监督管理部门、药品生产及研制部门提供技术与咨询服务。
②向临床医生提供技术和与咨询服务：通过向临床医生介绍新药研究进展、临床药理会诊、开展治疗药物监测及组织和指导有关临床单位和医生进行临床试验等向临床医生提供技术和与咨询服务
《完》
第一章 绪 论(ch)修 (2)资料
