中华医学科技奖形式审查结果公布
年份 2018 推荐奖医学科学技术奖 种 项目名人类重大传染病动物模型体系建立及应用 称 推荐单位：中国医学科学院 推荐意见： 动物模型是从事传染病感染和致病机制等基础研究、传播和致病力预警、疫苗和药物成果转化重要支撑条件。2003年SARS爆发之初，由于缺乏动物模型，导致防控体系建设严重滞后，给人民健康和国家经济带来重大损失。面对重大和新发传染病威胁，如何在第一时间研制实用性高动物模型，是传染病防控关键问题之一。该项目组在SARS爆发时临危受命，克服生物安全保障体系不健全威胁，经过10余年推荐单努力，完成了动物模型关键技术体系集成创新，建立了我国最大传染位 病动物模型资源库，从根本上扭转了国内资源匮乏局面，并率先实现了传染病动物模型规范化，为疫苗研发、应急药物储备提供了国际先进动物模型评价技术，是国家传染病防控体系高效运转必不可少动物模型应急反应平台。 该项目包含了多项技术和模型原始创新和集成，搭建了从病原鉴定和预警、到动物模型研制和应用、再到药物和疫苗评价完善传染病防控链条，针对重大疫情来之能战、战之能胜，在重大传染病防治研究，以及SARS、H5N1、手足口病、H1N1、H7N9等疫情防控时发挥了对疾病控制、卫生应急、科学进步及产业发展四位一体重大保障作用，利用有限资源资助，将该领域推进到了国际先进水平，历次获得中国实验动物学会、北京市和教育部奖励。 我单位认真审阅了该项目推荐书及附件材料，材料真实有效；按照要求，该项目已经过公示，公示期间无异议，同意推荐申报2018年中华医学科技奖。 全球每8个月就有一次新传染病疫情。据WHO不完全统计，每年因传染病直接死亡300余万人，是威胁社会安定重大因素。动物模型是病原确定和溯源、感染和致病研究、疫苗和药物评价等必需保障条件。该领域一直存在两大国际难题，一是动物对人类病原易感性差、特异诊断难、模型模拟不全面等技术难题，二是模型需满足不同研究需求，资源需长期创制和积累等建设难题。该项目组经过15年技术创新和集成，建立了系统传染病动物模型体系，在重大传染病防治、SARS及之后疫情防控中发挥了应急支撑作用。主要科技创新包括以下五方面： 项目简一、建立了病原易感动物培育技术体系，包含特病病原体排除、协同介 重组近交、特种动物培育、大鼠基因快速敲入等7项技术创新及集成。其中大鼠基因快速敲入技术使CRISPR/Cas9技术效率从16%提高到30%以上，解决了大鼠10%生命关键基因不能直接敲除难题，被写入国际基因修饰大鼠指导原则。 二、针对威胁较大流感和冠状病毒，分别建立了其宿主候鸟和蝙蝠监测体系，发现并鉴定新病毒50余种，根据病毒突变风险预测，创建了我国最大病原易感动物资源库，包含对流感、乙肝、冠状病毒等分别易感动物114种，以及国际最大遗传多样性小鼠70种，国际第三大基因工程大鼠资源147种，该资源储备使新模型研制周期从SARS时“7个月”缩短至H7N9时“1个月”，为疫情防控从动物模型环节节省了时间。 三、完成了27项动物模型关键技术创新及集成。其中首次建立了我国动物生物安全实验室保障体系；研发了12种动物模型特异病原检测试剂，解决了由于物种差异、临床试剂无法用于动物检测问题，缩短了模型研制时间。 四、建立了国际最大人类传染病动物模型资源库，含动物模型96种，涵盖三种重大传染病和近15年国内发生和国外输入新发传染病，高致病病原数量国际最多，并通过比较医学分析建立了反映传染病全病程动物模型体系。首次在国内建立了恒河猴艾滋病模型、甲流雪貂模型；首次在国际上建立了MERS非人灵长类动物模型、H7N9雪貂模型、手足口病转基因小鼠模型。 五、建立了传染病动物模型评价技术平台，编写动物模型研制和应用规范25册，在疫情爆发时，从市售中成药中应急筛选有效药物，其中热毒宁、抗病毒口服液等7种进入临床应用，缓解了燃眉之急。应用动物模型评价体系促进疫苗生产工艺改进，创建了SARS灭活疫苗生产工艺，领先国际9个月完成首个SARS疫苗技术储备。该技术应用于甲流、手足口、脊灰等灭活疫苗研制，有效保障疫情防控。 该项目20篇代表性论文包括JID、Cell Res、Lancet、Nat Biotechnol等， IF累计140，SCI他引1352次，代表专利10项，专著14本。累计培训2.5万余人次，部分资源转化培育了国内最大实验动物国有企业。为国内外800余个项目提供动物模型技术或资源。完成172种疫苗和药物评价，应急评价了SARS、甲流、手足口和H7N9国际首批疫苗，避免了疫情拖延造成巨大经济损失，促进40余家医药企业研发，其中H1N1疫苗提供2100余万剂次，保障了国庆60周年阅兵安全进行。该项目获国内外科技奖励22次。
人类重大传染病动物模型体系的建立及应用中华医学会
