达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合

达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并阻塞性睡眠呼

吸暂停综合征的疗效研究

周琼兰1，张 敏2，孙 勤2，李永玲2，王秀玉2，陈 平2，唐义平2

【摘 要】【摘要】 目的 比较达格列净联合二甲双胍与格列美脲联合二甲双胍对2型糖尿病伴阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者的代谢指标以及通气功能的影响。方法 选取 2型糖尿病伴OSAHS的患者60例，采用随机数字表法分为分为达格列净组和对照组各30例，在足量二甲双胍基础上分别给予患者达格列净10 mg qd及格列美脲2 mg qd治疗12周，比较两组干预前后的空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(PPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹胰岛素、血脂、血压，测量体重指数(BMI)、暂停低通气指数(Apnea hypopnea index，AHI)、最低血氧饱和度(LSp O2)、稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的变化情况。结果 FPG、PPG、HbA1c、HOMA-IR、血压、BMI、AHI各指标治疗后达格列净组均低于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。达格列净组HDL-C、LSp O2均高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。结论 对于合并OSAHS的2型糖尿病患者，达格列净不仅改善血糖、血压、血脂，减轻体重，而且对通气功能的改善优于格列美脲。 【期刊名称】实用医院临床杂志 【年(卷),期】2018(015)006 【总页数】4

【关键词】【关键词】 达格列净；格列美脲；二甲双胍；2 型糖尿病；阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 【文献来源】

https://www.zhangqiaokeyan.com/academic-journal-cn_practical-journal-clinical-

medicine_thesis/0201270436917.html

【基金项目】四川省卫生厅科研基金资助项目(编号：30305030423)

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)是一种以上呼吸道局部阻塞或完全阻塞为特征的睡眠呼吸暂停综合征[1]。未经治疗的中重度OSAHS被认为是心血管事件及死亡的关键危险因素[2]。OSAHS患者多罹患肥胖、糖尿病等代谢性疾病，60%～70%的OSAHS患者超重或肥胖[3]，伴肥胖症的2型糖尿病患者中OSAHS的患病率为86%[4]。因此OSAHS和肥胖和T2DM密切相关。目前OSAHS的临床实践指南建议超重的OSAHS成年患者应该减重，认为减轻体重有助于改善这类患者的通气及预后[1，5]。

新型降糖药物-钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium glucose cotransporter 2 inhibitors，SGLT2i)通过降低肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿葡萄糖排泄，降低T2DM患者的血糖水平[6]。基于这种独特的机制，SGLT2i还被发现具有减轻体重、降低高血压、改善高脂血症等效果[7]。另一种经典降糖药物二甲双胍已被证实可能为T2DM患者带来减重方面的获益[8]。SGLT2i和二甲双胍联合使用在降低血糖同时能有效减轻体重，因此我们认为它们可能具有潜在的改善OSAHS患者通气的效果。为验证这一设想，本研究设计了一个随机对照试验，观察了二甲双胍联合SGLT2i(达格列净)对OSAHS合并T2DM 患者的体重、通气和睡眠质量等方面的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 60例新发2型糖尿病患者被纳入本研究，这些患者于2017年9～12月在四川省人民医院被确诊同时患有OSAHS。T2DM诊断标准采用

1999 年 WHO糖尿病诊断标准；OSAHS 诊断标准参《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南》(2012年)。年龄18～65 岁，7.5%≤HbA1c≤9%，使用二甲双胍足量单药治疗血糖控制不佳，或需要直接使用两药联合治疗。排除标准：患者无肾功能、肝功能、肺功能中重度不全，无神经肌肉疾病或充血性心力衰竭，无近期感染及手术史。根据随机数字表法将研究对象分为达格列净组及二甲双胍组(对照组)，每组各30例。两组患者年龄为(57.3±8.1)岁、(58.2±7.9)岁，糖尿病病程为(12.0±8.4)月、(13.2±6.0)月，性别比(男)63.3%、66.7%，患者年龄、性别比、糖尿病病程、平均血糖血压血脂等基线情况比较差异无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。研究对象均知情同意。

1.2 方法 根据血糖调整降糖药物剂量，两组均需要给予足量二甲双胍，即不超过药典规定、患者能耐受的最大剂量二甲双胍(所有研究对象均给予格华止0.85 g bid)，在此基础上，达格列净组给予达格列净5 mg qd，1周后加量至10 mg qd，连续治疗共12周；对照组使用格列美脲2 mg qd口服，血糖控制未达标可加量至4 mg qd，连续治疗共12周。

1.3 观察指标 干预前抽取患者静脉血检测血清FPG、PPG、HbA1c、空腹胰岛素、HOMA-IR、血脂水平，测量患者BMI、血压、AHI、LSpO2等指标。FPG、PPG(葡萄糖氧化酶法)、HbA1c(高效液相色谱法)、空腹胰岛素、血脂(ANAYTECH-640 型自动生化分析)。HOMA-IR =空腹血糖(mmol/L)×空腹胰岛素(mU/L)/22.5。暂停低通气指数(AHI)、最低血氧饱和度(LSp O 2)均统一由睡眠检测仪(荷兰飞利浦便携式)进行监测。12周后复查以上指标。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0 统计学软件进行统计分析。胰岛素抵抗指标为非正态分布，先自然对数转换使之正态化后进行分析。以均数±标准差表示计