第八章 肾上腺皮质激素类药
分类
1.盐皮质激素（mineralocorticoids）：包括醛固酮、去氧皮质酮，主要影响水盐代谢，受肾素-血管紧张素系统调节。
2.糖皮质激素（glucocorticoids）：包括可的松、氢化可的松，主要影响糖、蛋白质和脂肪代谢，受促皮质激素（ACTH）调节。
3.性激素（sex hormones）：包括脱氧异雄酮、雌二醇，受下丘脑、垂体前叶调节。 动物实验表明：肾上腺皮质是维持生命所必需的。
1.三大物质代谢严重紊乱，对各种有害刺激抵抗力降低，功能活动失常； 2.水盐损失严重，血压降低，循环衰竭。 本章着重介绍糖皮质激素 ? ?
药理作用：四抗、四多、四少、一兴奋 不良反应：一亢进、五诱发、一退一跳
（一）构效关系
皮质激素的基本结构为类固醇 (甾体，Steroids), 由三个六元环与一个五元环组成，分别称为A、B、C、D环。 活性基团：C3酮基、C4～5双键、C20羰基。生理性必须的结构。 （二）药动学
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吸收：口服、注射均可吸收；
分布：皮质醇在血浆中约有90%以上与血浆蛋白结合。 生物转化及排泄：
皮质醇吸收后，主要在肝中代谢，代谢产物由尿排出；2、可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼
松龙而生效，故严重肝功能不全的病人只宜应用氢化可的松或泼尼松龙；
与肝药酶诱导剂（苯巴比妥、苯妥英钠）、口服避孕药等合用时需加大糖皮质激素的用量。 甲亢、妊娠患者---半衰期缩短
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? 肝肾功能不全者---半衰期延长
（三）药理作用 1.抗炎作用
非特异性，作用强，各种原因所致炎症反应的各个阶段均有效，但只抗炎
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炎症早期：抑制炎症区域毛细管扩张，可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛等症状。
炎症后期：可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。 炎症反应是机体的一种防御反应，糖皮质激素在抑制炎症的同时，也降低了机体的防御功能，导致感染的扩散，阻碍伤口的愈合。
感染性炎症必须合用足量的抗菌药，对于病毒性感染一般不选用糖皮质激素。
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2．抗免疫作用
它对免疫过程的许多环节均有抑制作用，特别是抑制免疫反应的早期阶段。但由此也能降低机体的防御功能。 免疫抑制作用机理
1）抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理； 2）使敏感动物淋巴细胞迅速减少；
3）阻止B淋巴细胞和T淋巴细胞参与免疫反应。小剂量抑制细胞免疫；大剂量能抑制由B细胞转化成浆细胞的过程，使抗体生成减少，干扰体液免疫；
4）抑制过敏物质的产生，抑制过敏反应，减轻过敏症状。 3.抗内毒素作用—退热作用
它虽不能中和细菌内毒素，但能提高机体对内毒素的耐受力，减轻内毒素对机体的损伤，稳定溶酶体膜，减少内热源释放，降低下丘脑体温调节中枢对致热源敏感，有退热作用并缓解毒血症状。对细菌外毒素无作用。 4．抗休克作用
大剂量糖皮质激素对各种休克(包括感染中毒性休克，低血容量性休克，过敏性休克及心源性休克)都有一定疗效。原理：
1）抑制炎性因子的产生，减轻炎症反应；
2)稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成，从而防止抑制因子所致的心肌收缩无力和内脏血管收缩； 3)兴奋心脏，加强心肌收缩力，心排出量增加。 4)扩张痉挛血管，改善循环； 5)提高机体对细菌内毒素的耐受力。 5.对血液成份的影响
1)糖皮质激素能使中性粒细胞增多，但却抑制其游走、吞噬及消化功能，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动。 2)糖皮质激素还能使红细胞、血红蛋白含量和血小板增加，纤维蛋白原浓度增加，凝血时间缩短。 3)使淋巴细胞减少，淋巴组织萎缩，使嗜酸碱细胞减少，单核细胞减少。 6.中枢作用
糖皮质激素能影响情绪、行为，并能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、失眠、激动，少数可表现焦虑、抑郁、甚至诱发精神失常。
可抑制体温调节中枢对致热源的敏感性，稳定溶酶体膜，减少内热源的释放，具有迅速的退热作用。 7.消化系统
糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化，但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。 8.对代谢的影响
1）糖代谢:升高血糖，其机制为：
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促进糖原异生；
减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程；
抗胰岛素作用，降低组织细胞对其反应性，减少机体组织对葡萄糖的利用。
2）蛋白质代谢:促进蛋白质分解；抑制蛋白质的合成。
3）脂肪代谢:促进脂肪分解，抑制其合成。久用能增高血胆固醇含量；脂肪重新分布，形成满月脸和向心性肥胖。 4）水和电解质代谢：保钠排钾；利尿；低血钙，减少肠道对钙的重吸收，促进尿钙的排泄，引起低血钙，长期用药可导致骨质脱钙。
对三大物质代谢及水盐代谢的影响：
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促进糖异生血糖升高； 蛋白质分解增强合成减少； 脂肪分解及重新分布； 钠潴留及低钾低钙。
允许作用(permissive action)
? 糖皮质激素对有些组织物虽无直接活性，但给其他激素发挥作用提供有利条件。 ? 增强儿茶酚胺的缩血管作用
第八章 皮质激素
