第一部分 临床实验 1.研究对象与分组
纳入标准：⑴PCOS组符合2003年PCOS鹿特丹诊断标准的患者；对照组通过输卵管造影或腹腔镜检查提示有输卵管梗阻或严重粘连的单纯输卵管因素性不孕患者。⑵年龄选择：女方年龄20-39周岁。
排除标准：①合并其它内分泌疾病女性；②合并有输卵管积水、子宫内膜病变、子宫畸形等其它影响妊娠结局因素的女性；③家族遗传病史；④供卵周期 2.研究方法：回顾队列，多元回归分析 3.实验结果：
3.1多囊卵巢综合征行辅助生殖助孕后对妊娠结局的影响
3.1.1研究人群描述：本研究共纳入年龄在 20-39 岁，输卵管因素不孕患者707例，PCOS 患者115 例。基线资料女方年龄、男方年龄、促排方案、获卵数、胚胎移植来源具有统计学差异，不孕年限、受精方式、胚胎移植数、胎产数无统计学差异。妊娠结局中期流产有统计学差异，生化妊娠率、临床妊娠率、异位妊娠率、早期流产率、早产率、死产率无统计学差异。PCOS患者临床妊娠率73.91%高于对照组64.78%，无统计学差异，但具有临床意义。
表一 研究人群描述 输卵管因素多囊卵巢综合征因
不孕因素 P-value P-value*
（n=707） 素（n=115）
女方年龄（岁） 30.5983 ± 3.9872 28.4870 ± 3.4192 <0.001 <0.001 男方年龄（岁） 32.3013 ± 4.9503 30.0789 ± 4.0092 <0.001 <0.001 不孕年限（年） 3.9161 ± 2.9785 4.2297 ± 2.5926 0.295 0.036 促排方案 <0.001 -
短效长方案 401 (57.7810%) 50 (44.2478%) 长效长方案 52 ( 7.4928%) 28 (24.7788%) 拮抗剂方案 241 (34.7262%) 35 (30.9735%) 获卵数 11.2837 ± 5.3816 14.8393 ± 5.6210 <0.001 <0.001 受精方式 0.224 -
IVF 613 (86.7044%) 94 (82.4561%) ICSI 94 (13.2956%) 20 (17.5439%)
移植胚胎来源 <0.001 -
新鲜周期 439 (62.0934%) 29 (25.2174%) 冷冻周期 268 (37.9066%) 86 (74.7826%)
移植胚胎数 0.664 -
1 108 (15.3627%) 19 (16.9643%) 2 595 (84.6373%) 93 (83.0357%)
分娩方式 0.138 -
顺产 97 (25.0646%) 12 (16.9014%) 剖宫产 290 (74.9354%) 59 (83.0986%)
胎产数 0.323 -
单胎 281 (39.7454%) 49 (42.6087%) 双胎 107 (15.1344%) 22 (19.1304%)
生化妊娠率 35 ( 4.9505%) 6 ( 5.2174%) 0.903 0.82 异位妊娠率 12 ( 1.6973%) 1 ( 0.8696%) 0.509 1 临床妊娠率 458 (64.7808%) 85 (73.9130%) 0.055 - 早期流产率 41 ( 5.7992%) 8 ( 6.9565%) 0.627 0.67 中期流产率 15 ( 2.1216%) 4 ( 4.1083%) 0.043 0.049 早产率 69 ( 9.7595%) 18 (15.6522%) 0.057 - 活产率 388 (54.8798%) 71 (61.7391%) 0.17 - 死产率 2 ( 0.2829%) 1 ( 0.8696%) 0.333 0.364 P值*: 如是连续变量，用Kruskal Wallis秩和检验得出, 如计数变量有理论数<10，用Fisher精确概率检验得出
3.1.2多元回归分层分析：在调整了混杂因素后，将新鲜周期与冷冻周期进行分层比较，观察指标除临床妊娠率和早产率在冷冻周期中具有统计学差异，余均无统计学差异，但上述指标临床意义较大，冷冻周期中，多囊卵巢综合征患者较输卵管因素患者不良妊娠结局增加，生化妊娠率增加7%，异位妊娠率增加26%，早期流产率增加15%，临床妊娠率增加101%，而活产率增加只增加24%，多难卵巢因素的患者容易发生流产和早产。
表二 多元回归分层分析
新鲜周期（n=468 56.93%）OR (95%CI) Pvalue
妊娠结局 Non-adjusted Adjust 生化妊娠率 异位妊娠率 临床妊娠率 早期流产率 中期流产率 早产率 活产率 死产率
妊娠结局 生化妊娠率 异位妊娠率 临床妊娠率 早期流产率 中期流产率 早产率 活产率 死产率
0.94 (0.12, 7.38) 0.9564 0.00 (0.00, Inf) 0.9938 0.61 (0.29, 1.29) 0.1964 0.57 (0.07, 4.33) 0.5846 0.00 (0.00, Inf) 0.9938 0.00 (0.00, Inf) 0.9832 0.80 (0.37, 1.69) 0.5511 0.00 (0.00, Inf) 0.9965
0.74 (0.08, 6.89) 0.7909 0.00 (0.00, Inf) 0.9960 0.56 (0.24, 1.30) 0.1759 0.82 (0.10, 6.68) 0.8508 0.00 (0.00, Inf) 0.9958 0.00 (0.00, Inf) 0.9837 0.72 (0.31, 1.67) 0.4480 0.00 (0.00, Inf) 0.9992
冷冻周期（n=354 43.07%）OR (95%CI) Pvalue Non-adjusted 0.81 (0.29, 2.24) 0.6827 0.78 (0.09, 7.04) 0.8221 2.21 (1.21, 4.03) 0.0094 1.49 (0.59, 3.80) 0.3981 1.82 (0.52, 6.37) 0.3495 2.96 (1.50, 5.83) 0.0017 1.52 (0.92, 2.53) 0.1046 3.14 (0.19, 50.76) 0.4201
Adjust
1.07 (0.35, 3.30) 0.9105 1.26 (0.11, 14.27) 0.8502 2.01 (1.15, 3.24) 0.011 1.15 (0.40, 3.33) 0.7930 2.16 (0.52, 8.98) 0.2906 2.82 (1.31, 6.08) 0.0082 1.24 (0.71, 2.18) 0.4544 2.07 (0.11, 40.74) 0.6309
调整变量：女方年龄; 男方年龄; 促排方案; 移植胚胎数; 受精方式; 取卵总数 3.2多囊卵巢综合征行辅助生殖助孕后对新生儿出生体重的影响
3.2.1研究人群描述：本研究共纳入单胎足月分娩的上述病例，输卵管因素不孕患者281例，PCOS 患者49例。基线资料女方年龄、男方年龄、获卵数、胚胎移植来源具有统计学差异，孕周、分娩方式、新生儿性别、新生儿出生体重无统计学差异。
表三 研究人群描述 输卵管因素多囊卵巢综合征因
基线指标描述 P-value P-value*
（n=281） 素（n=49）
女方年龄 30.20 ± 3.67 28.45 ± 3.19 0.002 0.001 男方年龄 32.06 ± 4.59 29.63 ± 3.42 <0.001 <0.001 不孕年限 3.81 ± 2.61 4.38 ± 2.37 0.165 0.046 取卵总数 12.24 ± 5.63 14.85 ± 4.92 0.003 <0.001 孕周 38.60 ± 1.63 38.27 ± 2.76 0.244 0.994 移植胚胎来源 <0.001 -
新鲜周期 169 (60.14%) 10 (20.41%) 冷冻周期 112 (39.86%) 39 (79.59%)
移植胚胎数 0.216 0.245
1 53 (18.86%) 13 (26.53%) 2 228 (81.14%) 36 (73.47%)
分娩方式 0.285 -
顺产 90 (32.14%) 12 (24.49%) 剖宫产 190 (67.86%) 37 (75.51%)
新生儿性别 0.155 -
男 157 (55.87%) 22 (44.90%) 女 124 (44.13%) 27 (55.10%)
新生儿体重 3318.42 ± 509.41 3238.57 ± 569.20 0.321 0.465
3.2.2多元回归分层分析：在调整了混杂因素后，将新鲜周期与冷冻周期进行分层比较，新鲜周期，多囊卵巢综合症患者较输卵管因素患者体重减轻128.80g，差异无统计学意义，冷冻周期，多囊卵巢综合症患者较输卵管因素患者体重减轻16.66g，无统计学差异。
表四 多元回归分层分析 冷冻周期（n=151 新鲜周期（n=179 46.75%） β (95%CI) Exposure 54.24%）β (95%CI) Pvalue Pvalue 20.95 (-263.48, 305.39) -139.99 (-356.57, 76.60) Non-adjusted 0.8854 0.2072 -128.80 (-388.85, 131.25) -16.66 (-228.70, 195.38) 0.3332 0.8779 调整因素: 女方年龄; 取卵总数; 移植胚胎数; 不孕年限; 男方年龄;受精方式; 孕周; 分娩方式; 促排方案。 Adjust
第二部分 动物实验 1.建立小鼠模型：
本实验选择6-8周龄ICR小鼠1:1雌雄合笼，孕6.5天开始，每天给予颈部皮下脱氢表雄酮DHEA（60mg/kg·d）油剂注射构建实验组，对照组为单纯玉米油注射。剂量选择根据文献报道。18.5天颈部处死小鼠后，收集胎鼠及子鼠胎盘标本，称重并记录。
2结果
2.1 两组胎鼠存活率比较 实验组孕母7只与对照组孕母6只差异无统计学意义（P>0.05）；实验组与对照组胚胎总着床、存活数无统计学意义（P>0.05）；实验组平均窝仔数、存活率低于对照组（P<0.05），见表2。
表2 两组胚鼠存活率比较（x?s）
Table 2 Comparison of survival rates of the two groups of embryonic rats（x?s）
孕母鼠数/
分组
只
实验组
7
（DHEA） 对照组（玉米
6
油）
χ2/t P
0.958 0.449
1.215 0.691
0.682 0.795
6.431 0.000
5.781 0.000
108
99
16.5±1.64
91.67%
110
85
12.14±1.95
77.27%
数 胚胎总着床
存活数
只 平均窝仔数/
存活率
2.2 两组胎鼠体重、胎盘重量及胎盘效率比较 DHEA组与NC组胎盘效率无统计学意义（P>0.05）；实验组胎鼠重量、胎盘重量均低于NC组（P<0.05），见表3。
表3 两组胎鼠体重、胎盘重量及胎盘效率比较（x?s）
Table 3 Comparison of fetal rat weight, placental weight, and placental efficiency between the two
groups
胎盘重量
分组 对照组（玉米
99
胎盘效率（F/P） 14.34±1.98
鼠数/只 胎鼠重量（mg）
（mg）
1477.75±176.47
102.93±17.82
油） 实验组
85
1324.31±183.67 93.55±16.08 14.65±2.36
（DHEA）
χ2/t P
/ /
6.392 0.000
5.602 0.000
1.213 0.693
2.3 两组胎盘的葡萄糖转运体mRNA表达水平比较 实时定量PCR法检测两组胎盘的葡萄糖转运体mRNA表达水平，实验组Slc2a1、Slc2a2、Slc2a3、Slc2a9、Slc2a12表达水平下调（P<0.05），见图1。
图1 两组胎盘的葡萄糖转运体mRNA表达水平比较
Figure 1 Comparison of the expression of glucose transporter mRNA in the placenta between the
two groups
2.4 两组氨基酸转运体表达水平比较 两组胎盘的氨基酸转运体mRNA表达水平，实验组Slc38a1、Slc38a2、Slc38a4、Slc43a2、Slc7a5、Slc7a8表达水平下调（P<0.05），见图2。
实验数据免费版 - 图文
