抗肿瘤药物临床试验统计学设计指导原则

抗肿瘤药物临床试验统计学设计指导原则

（征求意见稿）

国家药品监督管理局药品审评中心

2020年7月

目录

一、引言 ...................................................................................................................................................... 1 二、疗效终点 .............................................................................................................................................. 1

（一）总生存期（OS）...................................................................................................................... 2 （二）客观缓解率（ORR） .............................................................................................................. 3 （三）无进展生存期（PFS） ............................................................................................................ 4 （四）患者报告结局（PRO） ........................................................................................................... 6 三、探索性试验 .......................................................................................................................................... 6

（一）剂量探索设计 ........................................................................................................................... 6 （二）单臂试验和首次人体队列扩展 ............................................................................................... 8 四、确证性试验 .......................................................................................................................................... 9

（一）一般考虑 ................................................................................................................................... 9 （二）试验设计 ................................................................................................................................. 10

1. 成组序贯设计 ....................................................................................................................... 10 2. II/III期无缝设计 .................................................................................................................. 11 3. 生物标记物引导的设计 ....................................................................................................... 11 4. 主方案设计 ........................................................................................................................... 12

参考文献 .................................................................................................................................................... 14 附录1.词汇表 ........................................................................................................................................... 16 附录2.中英文对照 ................................................................................................................................... 17

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23

抗肿瘤药物临床试验统计学设计指导原则

一、引言

与其他治疗领域一样，抗肿瘤药物在进入临床试验前，应该有足够的基于临床前实验和既往人体试验的科学证据显示某（些）剂量的试验药物在目标人群的安全性。临床试验的主要目的是针对药物研发提出相关的临床问题，通过恰当的研究设计和统计分析科学地回答这些问题。随机对照试验（Randomized Controlled Trial，RCT）是评价药物有效性和安全性的金标准，如果无法开展随机对照试验，则有效性和安全性结论的证据力度将会有所下降。在临床研究过程中，应严格按照研究方案实施，并高质量地收集数据。

由于肿瘤通常是严重危及生命的疾病，临床用药很大程度上存在未被满足的需求，所以抗肿瘤药物的临床研发有其特殊性。比如，早期临床试验以患者为研究对象，而不是健康受试者；某些情形下利用单臂试验结果申请注册上市等。针对不同肿瘤适应症，申办者应有不同的临床研发策略考虑，探索性试验和确证性试验在不同的研发项目计划中要达到的目的与作用也会不同。临床试验设计是决定研发成功与否的重要因素之一。良好的试验设计不仅有助于达到试验目的，同时还能提高研发效率。

创新的临床试验设计类型和方法层出不穷，通过不断实践，抗肿瘤药物研发和审评的经验都在逐步丰富。本指导原则旨在针对抗肿瘤药物临床试验设计中的关键统计学技术问题，提供科学建议，为申办者开展抗肿瘤药物的临床研发提供参考。本指导原则仅代表当前的观点和认识，随着研究和认识的深入将不断修订和完善。 二、疗效终点

1