免疫学
1.免疫(immunity)的现代含义:
指机体对“自己(self)”和“非己( nonself)”抗原的识别及应答、以维持机体生理平衡和内环境稳定的一种生理功能。 2.免疫应答的概念、种类、特点: 免疫应答是指免疫系统识别和清除“非己”物质的整个过程。有固有免疫和适应性免疫,其特点:
固有免疫:与生俱来、反应快、早 非特异性、无记忆性 适应性免疫:后天获得、反应迟、特异性、记忆性 3.免疫的功能:
免疫防御:指机体防御外界病原体入侵和清除已进入的病原体及其有害产物的功能。
免疫监视:指机体能监察出体内突变或早期肿瘤细胞并予以清除的功能。 免疫耐受:指机体对某种抗原刺激表现出低应答或无应答状态。 免疫调节:指机体的免疫系统参与整体的调节,与神经系统和内分泌系统构成网络调节系统,既调节免疫系统本身,又调节机体整体功能。
4.中枢免疫器官是免疫细胞发生、分化、筛选与成熟的场所。外周免疫器官是免疫细胞定居和增殖的场所,也是免疫细胞接受抗原刺激产生特异性抗体和致敏淋巴细胞等免疫应答的场所。
胸腺的功能:T细胞分化、发育、成熟的场所
骨髓的功能:免疫细胞的起源地,人B细胞分化、发育、成熟的场所 5.淋巴细胞归巢的概念:
指血液中淋巴细胞选择性趋向迁移并定居于外周免疫器官的特定区域或特定组织的过程,淋巴细胞表面不同的粘附分子和特定组织HEV表面的粘附分子决定该细胞的去向。 6.淋巴细胞再循环的概念:
指定居于外周免疫器官的淋巴细胞,由输出淋巴管经淋巴干、胸导管或右淋巴导管进入血液循环;经血液循环到达外周免疫器官后,穿越HEV,重新分布于全身淋巴器官和组织的反复循环过程。 7.抗原(Ag)的概念:
能刺激机体产生适应性免疫应答,并与免疫应答产物抗体和致敏淋巴细胞结合,发挥免疫效应的物质。(完全抗原和不完全抗原) 两个重要特性:免疫原性、抗原性
8.抗原表位(epitope)又称抗原决定簇(antigenic determinant) 抗原分子中的特殊化学基团,其化学性质、数目和空间构型决定了抗原分子在免疫应答和免疫反应中的特异性。一个半抗原相当于一个抗原表位。抗原表位的结构决定抗原的特异性。
9.抗原的种类:
根据诱生抗体时需否Th细胞参与分类: 1)胸腺依赖性抗原(TD Ag)又称T细胞依赖性抗原:绝大多数蛋白质抗原属于TD Ag; 2)胸腺非依赖性抗原(TI Ag)又称T细胞非依赖性抗原。 10.超抗原(SAg)的概念:
只需极低浓度(1-10ng/ml)即可激活2-20%T细胞克隆,产生极强的免疫应答的物质。 11.佐剂的概念:
预先或与抗原同时注入体内,可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质。(属非特异性免疫增强剂)
12.抗体(Ab)的概念:
是由B细胞活化后分化成的浆细胞所合成与分泌的, 具有特殊折叠方式的球蛋白,存在于体液中,能与相应Ag特异性结合,介导体液免疫效应。
13.免疫球蛋白:
是指具有抗体活性,或化学结构与抗体相似的球蛋白。分泌型(sIg)和膜结合型(mIg) 14.单克隆抗体(mAb)的概念:
由一杂交瘤细胞产生,针对单一抗原表位的特异性抗体,称为单克隆抗体。 15.Ig与Ab的区别和联系:
Ig是化学结构上的概念;Ab是生物学功能上的概念;所有的Ab都属于Ig。 16.Ig的基本结构、功能区:
四肽链结构:所有Ig的基本单位都是四条肽链通过链间二硫键形成的对称结构。 H链:据氨基酸(aa)组成及序列的差异将H链分为5类,α、δ、ε、γ、μ链;其分别对应于,IgA、IgD、IgE、IgG、IgM五类Ig。
L链:据氨基酸组成及序列的差异将L链分为2型。天然Ig单体中,两条重链是相同的,两条轻链也是相同的。 1)可变区(V区):H链的V区:VH;L链的V区:VL。 高变区(HVR),也称为互补决定区(CDR);VH和VL各有三个CDR,它们共同构成了抗原结合部位,决定着抗体的特异性。 骨架区(FR):VH和VL各有四个FR 2)恒定区(C 区):
因aa组成及序列相对稳定故称恒定区。H链的C区:CH,L链的C区:CL。 17.Ig的功能:
1)V区的功能:
主要功能是识别和特异性的结合抗原;Ig单体可结合两个抗原表位,为双价,SIgA为4价,五聚体的IgM为5价;
Ab +Ag 发挥免疫效应; B细胞膜表面的IgM和IgD是B细胞识别抗原的受体。 2)C区的功能:
a.激活补体:IgM,IgG1~3+Ag可通过经典途径激活补体;IgA、IgE、IgG4形成聚合物后可通过旁路途径激活补体;IgD通常不能激活补体。 b..结合Fc受体:调理作用;抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用ADCC;介导I型超敏反应。
c.穿过胎盘和粘膜:由特异性IgG输送蛋白FcRn介导。 18.调理作用的概念:
抗体IgD、IgA的Fc段与巨噬细胞等细胞上的IgG Fc受体(FcγR)结合,能增强巨噬细胞的吞噬作用,成为调理作用。是抗原与抗体结合后被清除的方式之一。 19.ADCC的概念:
抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。特异性抗体IgG、IgA结合了靶细胞的膜表面抗原后,其Fc段可与具有杀伤作用的细胞(如NK细胞和巨噬细胞等)表面的Fc受体结合,致使细胞被激活,释放穿孔素和颗粒酶发挥杀伤作用,成为抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。 20.五种Ig的特性与功能: 1)IgG:
(1)IgG于出生后3个月开始合成;
(2)IgG多为单体,占血清免疫球蛋白总量的75~80%;是再次免疫应答产生的主要抗
体;
(3)IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通过经典途径激活补体;
(4)可与巨噬细胞、NK细胞表明Fc受体结合,发挥调理作用、ADCC作用等; (5)人IgG1、2、4可通过Fc段与葡萄球菌A蛋白(SPA)结合; (6)IgG是唯一能通过胎盘的抗体; (7)参与II、III型超敏反应。 2)IgM:
(1)IgM激活补体能力比IgG强;(2)天然血型抗体是IgM;
(3)IgM是最早产生的抗体; (4)IgM是B细胞抗原受体的主要成分; (5)也可参与II、III型超敏反应。 3)IgA:
(1)分为血清型和分泌型两种,
(2)分泌型IgA即SIgA的合成和主要作用部位在粘膜,在粘膜局部抗感染中发挥重要的作用。 4)IgD:
(1)血清IgD的生物学功能尚不清楚;(2)膜结合型IgD构成B细胞的BCR。 5)IgE:
又称亲细胞抗体;其Fc段可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力Fcε受体结合,引起I型超敏反应;此外IgE可能与机体抗寄生虫免疫有关。 21.补体的概念:
补体是存在于人和动物学清、组织液和细胞膜表面的一组不耐热,且活化后具有酶活性的糖蛋白(也称其为酶蛋白),可介导免疫应答和炎症反应。 22.经典激活途径(CP):
经典途径主要由抗原-抗体复合物与C1q结合而启动的一系列的级联酶促反应过程。 ☆ 参与成分: C1qrs、C2-C9; ☆ 激活物:免疫复合物(IC);抗体类型:IgM、IgG1~3;
?C1q分子需同时与2个或2以上的结合位点结合才能被激活; ?补体经典途径的激活中,IgM比IgG更有效;
☆ 经典途径的激活从C1q结合IC开始。
23.MBL途径(甘露糖结合凝集素激活途径):
甘露糖结合凝集素(MBL)激活途径又称凝集素(LP)途径,是由血浆中甘露糖结合凝集素直接识别多种病原体微生物表面的甘露糖和N-氨基半乳糖,进而激活MASP介导的级联酶促反应过程。
1)激活物:病原微生物表面的甘露糖、岩藻糖、N-乙酰葡萄糖胺等; 2)无C1的参与。 3)反应过程:
24.旁路激活途径(AP):
旁路激活途径又称替代激活途径或C3激活途径,是由微生物或外源异物直接激活C3,在B因子、D因子和备解素的参与下,形成C3转化酶和C5转化酶的级联酶促反应过程。 1)不经过C1, C4 和C2,而有B因子、D因子、P因子参与
2)激活物:某些细菌、细菌肽聚糖、酵母多糖成分等,是为补体激活提供保护性环境和接触表面
25.补体的生物学作用: 1)溶菌、溶解细胞作用; 2)调理作用;
3)清除免疫复合物;
4)炎症介质作用:C3a,C5a:过敏毒素作用,C5a对中性粒细胞具有趋化作用。 26.细胞因子的概念: 细胞因子是由免疫原、丝裂原或其他因素刺激免疫细胞产生小分子质量可溶性蛋白,为生物信息分子,具有介导和调节免疫应答、促进造血、参与炎症发生和创伤愈合等功能。 27.细胞因子的特点: 1)基本特征:a.小分子蛋白质;b.可溶性 c.高效性,在较低浓度下即有生物学活性; d. 通过结合细胞表面特异性受体发挥生物学效应;e.可诱导产生;f.半衰期短;g.效应范围小,绝大多数为近距离发挥作用。
2)作用方式:自分泌方式、旁分泌方式、内分泌方式 3)功能特点:多效性、重叠性、协同性、拮抗性 28.细胞因子的生物学活性:
1)介导天然免疫;2)参与调节适应性免疫;3)刺激造血功能; 4)抗肿瘤作用;5)促进损伤修复 29.细胞因子的分类: 白细胞介素(IL)、干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)、集落刺激因子(CSF)、趋化因子和生长因子(GF)等 30.白细胞分化抗原的概念:
白细胞分化抗原是指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段,以及成熟细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子,大多为跨膜糖蛋白。 31.CD的概念:(抗原分化群)应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群,称为CD。 32.黏附分子的概念、分类及功能:
细胞黏附分子(CAM)是一类介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触、结合和作用的分子,通常黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用。