西交《生物化学（高起专）》（五）
第五章 脂类代谢
1、胆固醇的合成
1）合成部位 全身各组织几乎均可合成胆固醇。体内每天合成胆固醇总量约为1g，肝是
最主要的合成场所，其次为小肠、肾上腺皮质、卵巢、睾丸等组织。
2）合成原料 合成胆固醇的原料是乙酰辅酶A，还需要ATP供能，NADPH＋H+供氢。乙酰辅酶A及ATP多数来自糖的有氧氧化，NADPH＋H+主要来自戊糖磷酸途径。每合成1分子胆固醇需18分子乙酰CoA，36分子ATP及16分子的NADPH＋H+。
3）合成的基本过程 全过程较复杂，可大致概括为3个阶段。 ①甲基二羟戊酸（MTV)的合成
在胞液中，3分子乙酰CoA分别经硫解酶及HMGCoA合成酶催化，缩合成3羟3甲基戊二酸单酰CoA（HMGCoA），此过程与酮体生成的反应机制相同，但亚细胞定位不同，酮体生成在肝线粒体进行，而胆固醇合成是在肝和其他组织细胞的胞液中进行。生成的HMGCoA则在HMGCoA还原酶（位于滑面内质网膜上）催化下，由NADPH＋H+供氢还原生成甲羟戊酸（mevalonic acid， MVA）。此反应是胆固醇合成的限速步骤，HMGCoA还原酶为限速酶。甲羟戊酸由ATP提供能量，在胞液中一系列酶的作用下，进行磷酸化、脱羧基生成五碳的异戊烯焦磷酸酯（Δ3-isopentenyl pyrophosphate，IPP），再经异构即生成二甲基丙烯焦磷酸酯（3，3-dimethylallyl pyrophosophate，DPP），这些五碳化物是下阶段高度缩合的基本单位。
②鲨烯的生成
由一分子二甲基丙烯焦磷酸酯（DPP）与一分子异戊烯焦磷酸酯（lPP），脱去一分子焦磷酸首尾相接，生成含10碳的化合物；它再与一分子异戊烯焦磷酸酯作用脱焦磷酸后，首尾相接则合成含15碳的焦磷酸法呢酯（farnesyl pyrophosphate， FPP）；在NADPH＋H+供氢下，两分子焦磷酸法呢酯经存在于内质网的鲨烯合成酶催化，释出两个焦磷酸，两者头对头相接形成30碳的多烯烃 ——鲨烯（squalene）。
③胆固醇的生成
鲨烯经内质网加单氧酶、环化酶等的作用，环化生成羊毛脂固醇（1anostero1），后者再经氧化，脱羧、还原等反应最后失去3个甲基而生成含27碳的胆固醇。
2、胆固醇的酯化
各组织器官所含的胆固醇有两种存在形式：游离的胆固醇和胆固醇酯。
胆固醇酯化的方式有两种，一是在各组织细胞中由脂酰转移酶催化直接从脂酰辅酶A处
转移一个脂肪酰到胆固醇上；另一种方式是血浆中的游离胆固醇的酯化方式，它通过磷脂酰胆碱-胆固醇脂酰基转移酶（PCCAT）的作用，接受磷脂酰胆碱的脂肪酸生成胆固醇酯，此酶在肝脏合成，载脂蛋白AI是其激活剂，所以当肝细胞损伤时，血浆中PCCAT活性降低，胆固醇酯化作用减弱，血浆胆固醇酯含量下降。
临床上可根据血清胆固醇酯的含量推测肝功能的情况。 3、胆固醇的转化
胆固醇在人体内不能彻底分解成二氧化碳和水。但可经转化生成各种衍生物。因此，胆固醇的转化也就是它的分解代谢。
1）转变成胆汁酸 体内大部分胆固醇（约75%～80%）可在肝内转变为胆酸。胆酸再与甘氨酸或牛磺酸结合成胆汁酸。胆汁酸以钠盐或钾盐的形式存在，称为胆汁酸盐或胆盐。它们对脂类的消化和吸收起着重要作用。
2）转变成7-脱氢胆固醇 在肝及肠粘膜细胞内，胆固醇可转变成7-脱氢胆固醇，后者经血循环送到皮肤，在皮下经紫外线照射后可转变成维生素D3，维生素D3能促进钙、磷的吸收，有利于骨胳的生成。
3)转变成类固醇激素 胆固醇在肾上腺皮质细胞内转变为肾上腺皮质素；在卵巢转变为雌二醇、孕酮等雌性激素；在睾丸转变为睾丸酮等雄性激素。
4、胆固醇的排泄
体内大部分胆固醇在肝脏转变为胆汁酸，随胆汁经胆道系统排入小肠，其大部分又被肠粘膜重吸收，经门静脉返回肝脏，再排泄至肠道，即所谓胆汁酸的“肝肠循环”（见肝胆生化章）。最终总是有少部分随粪便排出体外。此外，也有一部分胆固醇直接随胆汁或通过肠粘膜排入肠道，其中大部分也可重吸收，而部分胆固醇可被肠道细菌还原变成粪固醇，随粪便排出体外。
类固醇激素主要在肝中灭活，变为易于排出的形式，大部分从尿排出，很少部分随胆汁排出。
皮肤通过皮脂尚可排出少量胆固醇和鲨烯，成人每天约排出0.1g。
西安交通大学《生物化学(高起专)》期末考试拓展学习(五)3
