肿瘤标志物联合检测对原发性肝癌诊断价值分析
朱 明△,徐吟亚
【摘 要】目的 探讨甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖抗原199(CA199)、糖抗原125(CA125)联合检测对原发性肝癌(PHC)的诊断价值。方法 应用免疫化学发光法对146例PHC患者、96例良性肝病患者及80例健康者(对照组)血清AFP、CEA、CA199、CA125水平进行检测。结果 PHC组 AFP、CEA、CA199、CA125水平均高于对照组(P<0.05);AFP、CEA、CA199、CA125联合检测对PHC的诊断效率最高。结论 AFP、CEA、CA199、CA125联合检测是筛查PHC的最佳组合,对PHC的早期诊断有较大临床应用价值。
【期刊名称】国际检验医学杂志 【年(卷),期】2012(033)018 【总页数】2
【关键词】肝肿瘤; 肿瘤标志物; 化学发光测定法
原发性肝癌(PHC)是常见恶性肿瘤,发病率高,预后差,及早发现和诊断对患者治疗和预后具有重要意义。血清甲胎蛋白(AFP)对PHC的早期诊断具有重要价值,但10%~30%的PHC患者血清AFP可呈阴性[1],故有必要联合检测其他肿瘤标志物以提高PHC的早期诊断率。免疫化学发光法采用微粒子捕捉免疫发光法、离子捕捉免疫发光法对血清、血浆、全血或其他各类体液中的病毒抗原、抗体、激素、多肽、肿瘤蛋白和药物化学成分进行超微定量或定性测定,具有灵敏度高、特异性强、精密度和准确度高及应用广泛等特点,是疾病诊断和医学研究的重要方法。
1 资料与方法
1.1 一般资料 PHC患者146例,男92例、女54例,年龄34~78岁,经B超、CT、核磁共振或肝组织病理活检确诊,符合全国肝癌协作组(1977年)颁布的诊断标准;良性肝病患者(肝硬化或肝炎,良性组)96例,男72例、女24例,年龄36~74岁,符合2000年9月第10届全国病毒性肝炎及肝病学术会议颁布的《病毒性肝炎防治方案修订标准》。同期同于本院体检健康者80例作为对照组,男42例、女38例,年龄38~58岁,均无心、肺、肾等重要脏器疾患,乙型肝炎病毒血清标志物检测均为阴性。以上全部受试对象均无明显肝外胆道梗阻性疾病。
1.2 方法 采集所有受试者晨起空腹抽取静脉血3mL,3 000r/min离心5min后分离血清,4h内完成检测;检测仪器采用罗氏公司e601免疫化学发光仪及配套试剂。各指标临界值分别为 AFP 7.00ng/mL、癌胚抗原(CEA)5.20ng/mL、糖抗原199(CA199)27.00U/mL、糖抗原125(CA125)35.00 U/mL,超过临界值时判为阳性。
1.3 统计学处理 采用SPSS10.0软件进行统计分析;计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ2检验,以多元逐步回归分析筛选联合检测有意义的指标;显著性检验水准为α=0.05。
2 结 果
各研究组AFP、CEA、CA199、CA125检测结果比较见表1;PHC组和良性肝病组各肿瘤标志物检测阳性结果比较见表2。以病理组织诊断为金标准,计算各肿瘤标志物单独或联合检测对PHC的诊断效能结果见表3。
3 讨 论
PHC是常见恶性肿瘤之一,患者早期多无特异症状,就诊时往往多已为癌症晚期,错过了最佳治疗时机,总体预后差,因此早期诊断对PHC治疗和预后非常关键。肿瘤标志物是指由恶性肿瘤细胞自身产生的,或机体对肿瘤细胞反应所产生的能够反映肿瘤发生、发展的一类物质,包括蛋白质、多胺及癌基因产物等,广泛存在于恶性肿瘤细胞、血液、体液或组织中,并能够用免疫学、生物化学及分子生物学的方法检测,在肿瘤早期诊断、鉴别诊断、疗效观察、预后判断及高危人群随访观察等方面具有较大的实用价值。理想的肿瘤标志物应具有以下特征:灵敏度高,能早期发现和诊断肿瘤;特异性好,仅肿瘤患者为阳性,可用于良、恶性肿瘤的鉴别诊断;具有器官特异性,可判断发生肿瘤的部位;与病情严重程度、肿瘤大小或分期有关;半衰期短,可用于疗效检测;能预测肿瘤的预后;测定方法精密度、准确度高,检测方法简便、经济[2]。但肿瘤标志物单项检测的灵敏度低、特异性差,甚至有可能导致漏诊,因此通常需要采用联合检测的手段以提高灵敏度及特异性[3]。AFP作为PHC普查、诊断、疗效判断及预测复发的指标已广泛应用于临床,是发现最早、应用最广、研究最充分的肿瘤标志物[4],也是诊断PHC的首选肿瘤标志物,有较高特异性,其水平与肿瘤大小密切相关。健康成人肝脏细胞不产生AFP,患者AFP水平升高主要是由于受损肝细胞因再生而发生幼稚化改变时,具有了产生AFP的能力[5]。虽然AFP检测技术不断进步,但仍有30%~40%的PHC患者AFP在正常范围[6-7],因此临床凭 AFP作为PHC的诊断指标易造成漏诊和误诊[8]。CEA是一类糖蛋白,与AFP类似,于胚胎期和胎儿期产生,婴儿出生后CEA的产生即被抑制,因此成人血清中很难被检测到。然而,当肿瘤细胞不受抑制地生长时,CEA又可重现。肝硬化患者血清CEA也有不同程度的升高[9]。此
肿瘤标志物联合检测对原发性肝癌诊断价值分析
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