3.2.S.2.4关键步骤和中间体的控制
列出所有关键步骤（包括终产品的精制、纯化工艺步骤）及其工艺参数控制范围。
列出已分离的中间体的质量控制标准，包括项目、方法和限度，并提供必要的方法学验证资料。
3.2.S.2.5 工艺验证和评价
对无菌原料药应提供工艺验证资料，包括工艺验证方案和验证报告。对于其他原料药可仅提供工艺验证方案和批生产记录样稿，但应同时提交上市后对前三批商业生产批进行验证的承诺书。验证方案、验证报告、批生产纪录等应有编号及版本号，且应由合适人员（例如QA、QC、质量及生产负责人等）签署。
3.2.S.2.6 生产工艺的开发
提供工艺路线的选择依据（包括文献依据和/或理论依据）。 提供详细的研究资料（包括研究方法、研究结果和研究结论）以说明关键步骤确定的合理性以及工艺参数控制范围的合理性。
详细说明在工艺开发过程中生产工艺的主要变化（包括批量、设备、工艺参数以及工艺路线等的变化）及相关的支持性验证研究资料。
提供工艺研究数据汇总表，示例如下：
表xx：工艺研究数据汇总表
试制试制日期 地点 试制目的/样品用途注1 批号 批量 样品质量 杂质 性状等 注2收率 工艺 含量
注1：说明生产该批次的目的和样品用途，例如工艺验证/稳定性研究；
注2:说明表中所列批次的生产工艺是否与S.2.2项下工艺一致，如不一致，应明确不同点。
12.3（3.2.S.3 ） 特性鉴定 3.2.S.3.1 结构和理化性质 （1）结构确证
结合合成路线以及各种结构确证手段对产品的结构进行解析，如可能含有立体结构、结晶水/结晶溶剂或者多晶型问题要详细说明。
提供结构确证用样品的精制方法、纯度、批号，如用到对照品，应说明对照品来源、纯度及批号；提供具体的研究数据和图谱并进行解析。具体要求参见《化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则》。
（2）理化性质
提供详细的理化性质信息，包括：性状(如外观、颜色、物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，吸湿性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物或水合物），粒度等。
3.2.S.3.2 杂质
以列表的方式列明产品中可能含有的杂质（包括有机杂质，无机杂质，残留溶剂和催化剂），分析杂质的来源（合成原料带入的，生产过程中产生的副产物或者是降解产生的），并提供控制限度。示例如下：
表xx：杂质情况分析
杂质名称 杂质结构 杂质来源 杂质控制限度 是否定入质量标准
对于降解产物可结合加速稳定性和强制降解试验来加以说明；对于最终质量标准中是否进行控制以及控制的限度，应提供依据。
对于已知杂质需提供制备、结构确证等资料。
结合起始原料和本品的制备工艺，对可能存在的遗传毒性杂质进行的分析、研究和控制。
12.4（3.2.S.4）原料药的质量控制
3.2.S.4.1质量标准
按下表方式提供质量标准，如放行标准和货架期标准的方法、限度不同，应分别进行说明。
表xx：原料药质量标准
检查项目 方法（列明方放行标准货架期标准
法的编号） 外观 溶液的颜色与澄清度 溶液的pH 鉴别 有关物质 残留溶剂 水分 重金属 硫酸盐 炽灼残渣 粒度分布 晶型 其他 含量
3.2.S.4.2 分析方法
限度 限度 提供质量标准中各项目的具体检测方法。 3.2.S 4.3分析方法的验证
按照《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》《化学药物杂质研究技术指导原则》《化学药物残留溶剂研究技术指导原则》等以及现行版《中华
人民共和国药典》附录中有关的指导原则提供方法学验证资料，可按检查方法逐项提供，以表格形式整理验证结果，并提供相关验证数据和图谱。示例如下：
表xx：含量测定方法学验证总结
项目 专属性 线性和范围 定量限 准确度 精密度 溶液稳定性 耐用性
3.2.S.4.4 批检验报告
提供不少于三批样品的检验报告。 3.2.S.4.5 质量标准制定依据
说明各项目设定的考虑，总结分析各检查方法选择以及限度确定的依据。
如果国内外药典已收载，一并进行比较。 12.5（3.2.S.5）对照品
药品研制过程中如果使用了药典对照品，应说明来源并提供说明书和批号。
验证结果
2016年第80号~化学药品新注册分类申报资料要求（试行）
