Ph染色体阴性骨髓增殖性肿瘤患者JAK2基因第12外显
子突变研究
王婕妤;艾晓菲;徐俊卿;李庆华;徐泽锋;秦铁军;张悦;肖志坚
【期刊名称】《中华血液学杂志》 【年(卷),期】2012(033)009
【摘要】目的 探讨Ph染色体阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者JAK2基因第12外显子(JAK2 exon 12)突变情况及其与临床特征的关系.方法 采用等位基冈特异性聚合酶链反应(AS-PCR)检测573例Ph染色体阴性MPN患者JAK2 V617F突变,直接测序法检测JAK2 exon 12突变状态,克隆后测序鉴定突变类型.比较JAK2 exon 12突变与JAK2 V617F患者的临床和实验室特征,并研究该突变与表观遗传调节子基因突变及JAK2 46/1单倍型的关系.结果 在原发性血小板增多症(ET)、原发性骨髓纤维化(PMF)、骨髓增殖性肿瘤未分类型(MPN-U)及JAK2 V617F阳性真性红细胞增多症(PV)患者中均未发现JAK2 exon 12突变,在13例JAK2 V617F阴性PV患者中发现2例(15.4%)存在该基因突变,均为N542.E543del,即第542位天冬酰胺和第543位谷氨酸缺失.2例JAK2 exon 12突变的患者以红细胞增多为主要表现,白细胞及血小板计数增高不明显,骨髓以红系增生为主,血清促红细胞生成素(EPO)水平低于正常,造血干/祖细胞体外培养可检测到内源性红系集落(EEC),不伴有表观遗传调节子基因TET2、ASXL1、EZH2突变,其中1例患者46/1单倍型rs12340895和rs10974944位点均为CC基因型,另1例患者上述两个位点均为GC基因型.结论 JAK2 V617F阴性的ET、PMF、MPN-U患者无需再行JAK2 exon 12突变检测;JAK2 exon 12突变的PV患者具有特定的临床和实验室特征.%Objective To investigate JAK2
exon 12 mutations in patients with Philadelphia( Ph) chromosome-negative myeloproliferative neoplasms ( MPN) and the clinical characteristics of patients with JAK2 exon 12 mutants. Methods Allele-specific PCR (AS-PCR) was applied to identify JAK2 V617F mu tation. Genomic DNA corresponding to exon 12 of JAK2 gene and epigenetic regulator gene (TET2, ASXL1, EZH2) were amplified by polymerase chain reaction ( PCR). Identification of mutants was by direct sequencing and classification of mutation types by sequencing followed by plasmid cloning. SNP genotyping of two 46/1 tag SNPs, rsl2340895 and rsl0974944, was analyzed using commercially available Taqman assays on the 7500HT real-time PCR instrument according to standard protocols. Results No JAK2 exon 12 mutation was detected in patients with ET, PMF or JAK2 V617F positive PV. Among 13 JAK2 V617F negative PV pa tients, JAK2 exon 12 mutation was detected as N542-E543del in 2(15. 4% ) patients who presented with a phenotype of predominant erythrocytosis and erythroid colonis grown from their bone marrow samples in the ab sence of exogenous EPO, reduced serum erythropoietin (EPO) level, and no mutations in TET2, ASXL1 or EZH2 genes. One of the affected patients was heterozygous for 46/1 but the second was negative for this hap lotype. Conclusion There was no need to detect JAK2 exon 12 mutation in ET, PMF or MPN-U patients without JAK2 V67F mutation. Ph negative MPN patients with JAK2 exon 12
mutations had somewhat unique clinical and laboratory features. 【总页数】5页(705-709)
【关键词】费城染色体;骨髓增殖性肿瘤;基因,JAK2 exon 12;DNA突变分析 【作者】王婕妤;艾晓菲;徐俊卿;李庆华;徐泽锋;秦铁军;张悦;肖志坚
【作者单位】300020,天津,中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院;实验血液学国家重点实验室;300020,天津,中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院;实验血液学国家重点实验室;300020,天津,中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院;实验血液学国家重点实验室;300020,天津,中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院;实验血液学国家重点实验室;300020,天津,中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院;实验血液学国家重点实验室;300020,天津,中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院;实验血液学国家重点实验室;300020,天津,中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院;实验血液学国家重点实验室;300020,天津,中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院;实验血液学国家重点实验室 【正文语种】中文 【中图分类】 【文献来源】
https://www.zhangqiaokeyan.com/academic-journal-cn_chinese-journal-hematology_thesis/0201232760892.html 【相关文献】
1.单中心1 648例Ph染色体阴性慢性骨髓增殖性肿瘤患者JAK2、 CALR及
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