人类疱疹病毒3型脑膜炎1例报告
陆杰，陈道文，祝东林，尹俊雄，林兴建，石静萍，关鸿志 【期刊名称】临床神经病学杂志 【年(卷),期】2018(031)002 【总页数】2 ·病例报告·
人类疱疹病毒3型又称水痘-带状疱疹病毒(VZV)。VZV在儿童初次感染引起水痘，少数在成人后引起带状疱疹[1]。VZV脑膜炎大多见于颅神经或颈脊髓神经节段受侵的患者[2]，是VZV直接从脊髓神经前、后根向上逆行侵犯CNS所致。现将我科新近通过CSF二代测序(NGS)确诊的1例典型VZV脑膜炎报道如下。 1 病例 男，28岁，因“头痛6 d，发热4 d”于2017年6月13日入院。患者入院前6 d开始出现头痛，主要位于右侧颞顶部，呈阵发性胀痛，伴有右眼球结膜充血。患者就诊于当地医院，诊断为“红眼病”。近4 d患者出现发热，体温最高38.5 ℃，头痛加重，扩展至全头部，呈持续性胀痛，伴恶心、呕吐。既往有乙型肝炎(服用恩替卡韦治疗)、肝炎肝硬化病史1年余，22年前曾行阑尾炎切除术。查体：右侧额部、眼框周围及鼻侧散在疱疹(图1)。神志清，精神差，双侧瞳孔等大等圆，直径3 mm，面纹对称，伸舌居中，四肢肌力Ⅴ级，腱反射(+)。颈强直，颏胸距3指，Kernig征(+)，Brudzirnki征阴性。入院后查TORCH组合示巨细胞病毒IgM抗体、单疱病毒1、2型IgM抗体、风疹病毒IgM抗体、弓形体病毒IgM抗体均正常；乙肝e抗体100.0 Inh%(正常值<50.0 Inh%)，乙肝表面抗原1512.89 IU/ml(正常值<0.03 IU/ml)，乙肝核心抗体388.20 C.O.I.(正常值<1.00 C.O.I.)。结核感染T细胞检测阴性。腰穿CSF
检查示压力130 mmH2O (1 mmH2O=0.0098 kPa)，有核细胞计数188×106/L(正常值<8×106/L)，单个核细胞百分比99%，CSF蛋白0.73 g/L(正常值<0.40 g/L)，CSF氯116.2 mmol/L(正常值120～130 mmol/L)。头颅MRI平扫及EEG检查未见异常。患者CSF送天津华大医学检验所(北京脑炎协助组，PUMCH-BGI CSF NGS 合作项目)行NGS检测示VZV，覆盖度58%，深度1.7，Unique reads数检测值767(参考值：0～0)。诊断：VZV脑膜炎。入院后给
予多烯磷脂酰胆碱胶囊2粒×3次/d，复方甘草酸苷片2片×3次/d保肝治疗；阿昔洛韦0.5 g×3次/d，地塞米松10 mg/d治疗21 d，症状好转出院。出院后1个月随访，未再出现脑膜炎症状。
2 讨论 疱疹病毒是一组具有包膜的DNA病毒，主要侵犯外胚层来源的组织，包括皮肤、粘膜和神经组织。人是VZV唯一的自然宿主，皮肤上皮细胞是主要靶细胞。VZV可引起广泛的神经系统疾病[2-3]，包括带状疱疹后神经痛、面神经麻痹合并的Ramsay-Hunt综合征、脑膜炎、脑炎、脊髓炎、脑脊髓炎和脑血管病[3-5]。VZV引起成人CNS感染较少见[2-3]，免疫功能正常的VZV感染者的VZV脑膜炎发生率仅为0.5%[6]。然而由于缺乏有效CSF病毒直接检测方法，其发病率可能被低估。国内虽有相关报道[1,7]，但多是临床症状诊断，罕有通过CSF检测到VZV确诊的报道。VZV脑膜炎表现为发热、头痛和脑膜刺激征。CSF白细胞与蛋白质轻到中度增高，以淋巴细胞增多为主。对患者CSF游离DNA病毒检测发现VZV感染可确诊。VZV脑膜炎可伴有或无带状疱疹[3]，但没有出现皮疹的VZV脑膜炎很少见。有研究[2-3,8]报道，约90%的VZV脑膜炎患者出现皮疹，仅38%的患者出现颈部僵硬[3]。VZV脑膜炎可能
在皮疹发作之前或之后出现[9]，可能是由于静脉注射阿昔洛韦干扰了皮疹发作。对于无皮疹，迟发性皮肤或非典型带状疱疹病例，VZV脑膜炎可能临床很难诊断，导致延误诊断和治疗。
早期抗病毒和类固醇的治疗是决定此类患者预后的最重要因素[3]。共有3种系统性抗病毒药可以应用于带状疱疹的治疗：阿昔洛韦、伐昔洛韦和泛昔洛韦。带状疱疹脑(脊)膜炎、带状疱疹脑炎及带状疱疹脊髓炎应该给予阿昔洛韦静脉内治疗[3]，剂量为10 mg/kg×1次/8 h。
本例患者表现为发热、头痛，有面部带状疱疹、颈部僵硬等体征，既往有病毒性肝炎、肝硬化病史，免疫功能相对低下，发病初期表现为右额部、右眼疼痛、充血，之后出现发热，头痛加重，扩展至全头部，伴恶心、呕吐等颅内感染症状。CSF检查符合病毒性脑膜炎表现， CSF NGS确诊为VZV感染[10]。入院后给予保肝、抗病毒、抗炎治疗，出院1个月后随访，未再出现脑膜炎症状。 [参 考 文 献]
[1] 张斌，赵红心，伦文辉，等.泛发型水痘-带状疱疹病毒感染[J].临床皮肤科杂志，2013，42：595.
[2] Thomas AS, Perez JJ. Complications of varicella zoster infection of the central nervous system[J]. Methodist Debakey Cardiovasc J, 2017, 13: 76. [3] Kaewpoowat Q, Salazar L, Aguilera EA, et al. Herpes simplex and varicella zoster CNS infections: clinical presentations, treatments and outcomes[J]. Infection, 2016, 44: 337.
[4] Ibrahim W, Elzouki AN, Husain A, et al. Varicella zoster aseptic meningitis: report of an atypical case and literature review[J]. Am J Case
人类疱疹病毒3型脑膜炎1例报告
