7 气 雾 剂（附喷雾剂、粉雾剂）
7.1 概述
定义:气雾剂(aerosol)系指药物与适宜抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压容器中制成
的制剂。
使用时，借助抛射剂的压力将内容物以定量或非定量地喷出，药物喷出多为雾状气溶胶，其雾滴一般小于50Um。气雾剂可在呼吸道、皮肤或其他腔道起局部或全身作用。
现状: 近年来新技术在气雾剂中的应用越来越多，首先是给药系统本身的完善，如新的吸
人给药装置等，使气雾剂应用越来越方便，病人更易接受。其次是新的制剂技术，如脂质体、前体药物、高分子载体等的应用，使药物在肺部的停留时间延长，起到缓释的作用。 7.1.1
气雾剂的主要优点
气雾剂的优点
(1)具有速效和定位作用，如治疗哮喘的气雾剂可使药物粒子直接进入肺部，吸入两分钟即能显效。
(2)药物密闭于容器内能保持药物清洁无菌，由于容器不透明，避光，不与空气中的氧或水分直接接触，增加了药物的稳定性。
(3)使用方便，药物可避免胃肠道的破坏和肝脏首过作用。 (4)可以用定量阀门准确控制剂量。
气雾剂的缺点
(1)因气雾剂需要耐压容器 (2)因抛射剂有高度挥发性
阀门系统和特殊的生产设备，所以生产成本高。
故其具有致冷效应，多次使用于受伤皮肤上可引起不适与刺激。
(3)氟氯烷烃类抛射剂在动物或人体内达一定浓度都可致敏心脏，造成心律失常，故治疗用的气雾剂对心脏病患者不适宜。
7.1.2 气雾剂的分类
7.1.2.1．按分散系统分类 气雾剂可分为溶液型、混悬型和乳剂型气雾剂： (1)溶液型气雾剂 (2)混悬型气雾剂 (3)乳剂型气雾剂
7.1.2.2．按气雾剂组成分类 (1)二相气雾剂 (2)三相气雾剂
7.1.2.3．按医疗用途分类
(1)呼吸道吸入用气雾剂 (2)皮肤和粘膜用气雾剂 (3)空间消毒用气雾剂
7.1.3 气雾剂的吸收
(1)肺部吸收
气雾剂主要通过肺部吸收，吸收的速度很快，类似于静脉注射，吸人后1～2min即可起作用。肺部吸收迅速的原因主要是由于肺部吸收面积巨大。肺泡囊的数目估计达3～4亿，总表面积可达70—lOOm2，为体表面积的25倍。 （2）影响因素
呼吸气流 药物进入呼吸系统的分布还与呼吸量及呼吸频率有关，通常粒子的沉积率与呼吸量成正比而与呼吸频率成反比。吸入呼吸道的微粒沉积受重力沉降、惯性嵌入和布朗运动三种作用的影响。
微粒的大小 粒子大小是影响药物能否深入肺泡囊的主要因素。较粗的微粒大部分落在上呼吸道粘膜上，因而吸收慢，如果微粒太细，则进入肺泡囊后大部分由呼气排出，而在肺部的沉积率也很低。
药物的性质 药物从肺部吸收是被动扩散，吸收速率与药物的分子量及脂溶性有关。①小分子化合物易通过肺泡囊表面细胞壁的小孔，因而吸收快，而分子量大的糖、酶、高分子化合物等，难以由肺泡囊吸收；②脂溶性药物经脂质双分子膜扩散吸收，少部分由小孔吸收，故油／水分配系数大的药物，吸收速度也快；③若药物吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道时会聚集增大，妨碍药物吸收。
7.2 气雾剂的组成
7.2.1
抛射剂
抛射剂是喷射药物的动力,有时兼有药物的溶剂作用。抛射剂多为液化气体，在常压下沸点低于室温。
抛射剂的要求：
①在常温下的蒸气压大于大气压； ②无毒、致敏反应和刺激性； ③惰性 ，不与药物等发生反应， ④不易、不易爆炸； ⑤五色、无臭、无味 ⑥价廉易得。
7.2.1.1分类 抛射剂一般可分为氟氯烷烃、碳氢化合物及庄绩气体三类
氟氯烷烃类 又称氟里昂,沸点低，蒸气压略高于大气压，易控制，性质。稳定，不易燃烧，液化盾密度大，无味，基本无臭；毒性较小，不溶于水，可作脂溶性药物的溶剂。国际组织已经要求停用。 商品代号和化学名称▲
碳氢化合物 作抛射剂的主要品种有丙烷、正丁烷和异丁烷。此类抛射剂虽然稳定毒性不大，密度低，沸点较低，但易、易爆，不宜单独应用，常与氟氯烷烃类抛射剂合用。 压缩气体 用做抛射剂的主要有二氧化碳、氮气和一氧化氮等。其化学性质稳定，不与药物发生反应，不燃烧。但常温时蒸气压过高，对容器耐压性能的要求高(需小钢球包装)。 7.2.1.2分类抛射剂的用量
抛射剂用量与气雾剂种类、用途有关。 溶液型气雾剂 混悬型气雾剂 乳剂型气雾剂
7.2.2 药物与附加剂
(1)药物 液体、固体药物均可制备气雾剂，目前应用较多的药物有呼吸道系统用药，心血管系统用药，解痉药及烧伤用药等，近年来多肽类药物的气雾剂给药系统的研究越来越多。 (2)附加剂 为制备质量稳定的溶液型、混悬型或乳剂型气雾剂应加人附加剂，如潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂，必要时还添加矫味剂、防腐剂等。
7.2.3 耐压容器
气雾剂的容器必须不与药物和抛射剂起作用、耐压(有一定的耐压安全系数)、轻便、价廉等。耐压容器有金属容器和玻璃容器，以玻璃容器较常用。
(1)玻璃容器 化学性质稳定，但耐压和耐撞击性差。因此，在玻璃容器外面裹一层塑料防护层，以弥补这种缺点。
(2)金属容器 包括铝、不锈钢等容器，耐压性强，但对药液不稳定，需内涂聚乙烯或环氧树脂等。
7.2.4 阀门系统 示意图★
(1)封帽
(2)阀杆(轴芯) (3)橡胶封圈 (4)弹簧
(5)定量杯(室) (6)浸入管 (7)推动钮
7.3 气雾剂的制备
7.3.1容器阀门系统的处理与装配
(1)玻瓶搪塑 先将玻瓶洗净烘干，预热至120～130℃，趁热浸入塑料粘浆中下粘附一层塑料液，倒置，在150～170℃烘干15min，备用。对塑料涂层的要求是紧密包裹玻瓶，万一爆瓶不致玻片飞溅，外表平整、美观。
(2)阀门系统的处理与装配 将阀门的各种零件分别处理：①橡胶制品可在75％乙醇中浸
泡24h，以除去色泽并消毒，干燥备用，②塑料、尼龙零件洗净再浸在95％乙醇中备用；③不锈钢弹簧在1％～3％碱液中煮沸10～30min，用水洗涤数次，然后用蒸馏水洗二、三次，直至无油腻为止，浸泡在95％乙醇中备用。最后将上述已处理好的零件，按照阀门的结构装配。
7.3.2
药物的配制与分装
按处方组成及所要求的气雾剂类型进行配制。溶液型气雾剂应制成澄清药液，混悬型气雾剂应将药物微粉化并保持干燥状态；乳剂型气雾剂应制成稳定的乳剂。 将上述配制好的合格药物分散系统，定量分装在已准备好的容器内帽。
7.3.3抛射剂的填充
抛射剂的填充有压灌法和冷灌法两种：
(1)压灌法 先将配好的药液(一般为药物的乙醇溶液或水溶液)在室温下灌人容器内，再将阀门装上并轧紧，然后通过压装机压入定量的抛射剂(最好先将容器内空气抽去)。液化抛射剂经砂棒滤过后进入压装机。操作压力，以68．65～105．975kPa为宜。压力低于41．19kPa时，充填无法进行。压力偏低时，抛射剂钢瓶可用热水或红外线等加热，使达到工作压力。当容器上顶时，灌装针头伸入阀杆内，压装机与容2S的阀门同时打开，液化的抛射剂即以自身膨胀压入容器内。
压入法的设备简单，不需要低温操作，抛射剂损耗较少，目前我国多用此法生产。但生产速度较慢，且在使用过程中压力的变化幅度较大。目前，国外气雾剂的生产主要采用高速旋转压装抛射剂的工艺，产品质量稳定，生产效率大为提高。
(2)冷灌法 药液借助冷却装置冷却至一20'C左右，抛射剂冷却至沸点以下至少5'C。先将冷却的药液灌人容器中，随后加入已冷却的抛射剂(也可两者同时进入)。立即将阀门装上并轧紧，操作必须迅速完成，以减少抛射剂损失。
冷灌法速度快，对阀门无影响，成品压力较稳定。但需致冷设备和低温操作，抛射剂损失较多。含水晶不宜用此法。
其余内容：自习
人卫第5版药剂学讲义1(11) - 图文
