英国谢菲尔德大学的James Maxwell等开展的一项大样本量队列研究证实，饮酒与RA风险和疾病严重度呈负相关，且随剂量增加而下降。研究纳入873例关节侵蚀性RA患者和1004例健康对照者，以评估饮酒是否与RA的风险和严重度相关。结果显示，与饮酒次数＞10天/月的RA患者比较，不饮酒者的RA风险显著增高（OR=4.17）。RA的严重度（包括C反应蛋白、DAS28评分、疼痛评分、改良版HAQ指数和改良版Larsen评分）随着饮酒次数增加而降低，呈负相关。多变量回归分析（校正后）显示，饮酒与RA的X线损害进展和HAQ指数呈负相关。
（9）减肥降低类风关患者心血管疾病风险：Ann Rheum Dis 2009;68:242-5（编译: 91SQS）
类风湿性关节炎（RA）患者的心血管疾病（CVD）风险是显著增加的，主要原因包括遗传、各种CVD风险因素和RA的炎症情况等。与相同体重和身高的健康人群比较，RA患者有更高的体内脂肪含量，而这导致RA患者的体重指数（BMI）超标，达到超重和肥胖，引起相关的CVD风险的发生。研究者对378例RA患者的BMI、疾病活动度、相关的CVD风险因素和CVD治疗药物等进行了评估研究。结果发现：BMI与高血压、高密度脂蛋白、胰岛素抵抗和MetS密切相关，OR值分别是1.28、1.10、1.13和1.15（P值均<0.05）。多变量分析显示，BMI与CVD风险因素的相关性最强，其次分别是降脂治疗、年龄、抗高血压治疗和性别。在体重正常、超重和肥胖的RA患者之间，高血压、胰岛素抵抗和MetS的患病率明显不同（P值均<0.01）。同时，因风险因素数量的不同，RA患者的BMI也显著不同（P<0.01）。该研究结论认为，RA患者BMI升高，则CVD风险也会随之增加，而且该种联系是独立于其他因素之外的。所以，为了减少CVD的发病，RA患者应该降低体重，进行减肥。
（10）女性类风关患者孕期疾病活动导致新生儿低体重： Arthritis & Rheumatism 2009;60:3196-3206（编译: 91SQS）
类风湿关节炎（简称类风关）会影响女性患者怀孕和生产过程，是许多围产期并发症的风险因素。荷兰学者Yael A. de Man等人对荷兰国内152名白人女性类风关患者怀孕前、孕期和产后的病情活动度、用药情况进行了5年半的研究。结果发现，病情的活动与新生儿低体重相关（P=0.025）；服用泼尼松的患者的孕期显著短于未服用激素者（38.8周 vs 39.9周，P=0.001），而且通常出现早产。因此，对于病情控制良好的类风关女性而言，她们可以像正常人一样怀孕并产出正常的婴儿；但是服用激素会对怀孕过程造成不利影响，导致孕期缩短、早产和新生儿低体重。
（11）CRP增高与自身免疫性炎性疾病死亡率密切相关：Rheumatology 2009;48:78-82（编译: 91SQS）
近期的《Rheumatology》杂志登载了英国卡迪夫大学医学院Poole等人的研究论文，文章分析了系统性炎症与慢性自身免疫病死亡率之间的相关性。用CRP水平表示系统性炎症的程度，研究对象为RA、psoriasis、AS或PsA患者。大规模回顾性研究显示，CRP增高与否同患者的死亡风险密切相关，1年内，CRP由亚急性（<10mg/L）转为急性者（>10mg/L），死亡风险较持续亚急性者增加2倍(P<0.001)。CRP值持续亚急性
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（<10mg/L）者，死亡风险无增加。
（12）狼疮症状增加类风湿关节炎患者死亡风险：J Rheumatol 2009;36:50-57（编译: 91SQS）
临床上类风湿关节炎（RA）患者通常伴有系统性红斑狼疮（SLE）的症状。为了研究此情况的发生率与死亡率，美国科研人员进行了一项大规模的队列研究。1955～1995年，共观察了603位初诊年龄≥18岁的RA患者，平均随访时间15年。结果显示，有15.5%的患者在RA发病25年后出现≥4种SLE症状，这类患者死亡率显著增加。SLE症状普遍存在于RA患者，并增加其死亡风险。
（13）多发病降低日常工作生活能力：Semin Arthritis Rheum 2009；38:312-319（编译: 91SQS）
如果一个人是\多发病\，也就是同时有好几种病，其中包括类风湿关节炎，那么他们的生活质量和日常工作情况是如何的呢？为了弄清这个问题，意大利进行了一项国民健康调查，该调查随机选择2192名成年人纳入本研究。将\多发病\定义为同时存在至少2种疾病，疾病数量和种类是由参与者自己报告的。所有参加者均完成了SF12调查简表和健康评估问卷（HAQ）的填写。结果发现\多发病\的流行率是30%，含有类风湿关节炎的\多发病\的流行率是17%。\多发病\降低了人们的日常工作生活能力，并且伴有类风湿关节炎的\多发病\患者的HAQ和SF-36评分最差，表明他们的生活质量和日常工作生活能力更差。 （14）抑郁增加类风关患者的疼痛风险：Arthritis & Rheumatism 2009;61:1018-1024（编译: 91SQS）
日本名古屋市立大学研究者对218位类风湿关节炎门诊患者开展了自填式问卷调查，发现患者抑郁程度与炎症水平和患者的疼痛感知有关。分析显示，类风关患者整体呈轻度抑郁，抑郁程度与C反应蛋白水平呈正相关，发生严重疼痛的风险随抑郁程度、C反应蛋白水平增高呈线性增加。研究提示，类风关患者抑郁的严重程度与炎症水平密切相关，并对患者自觉疼痛有独立影响。因此，兼顾患者躯体、心理的临床治疗将使患者受益更大，并能最佳地控制疼痛。
（15）类风关患者并发心血管事件的风险与2型糖尿病患者相当：Ann Rheum Dis 2009;68:1395-1400（编译: 91SQS）
荷兰van Halm等证实，与正常人相比，类风关患者并发心血管疾病的患病率是明显增加的，并且此风险至少与2型糖尿病患者相当。研究者将一项类风关患者队列研究（CARRE）数据与另一项糖代谢和心血管风险的队列研究（Hoorn）数据进行了横向比较。结果显示，非糖尿病和糖尿病人群的心血管疾病患病率分别为5.0%和12.4%，而类风关人群心血管疾病患病率为12.4%。
（16）类风关患者跌倒率和风险因素研究：Ann Rheum Dis 2009;68;1795-1796（编译: 91SQS）
类风湿关节炎患者（RA）由于躯体活动功能下降，移动性和稳定性以及肌力和感觉下降，使患者发生跌倒的风险显著增加。荷兰研究者对RA患者进行了一项前瞻性研究，发现既往有跌倒史、疼痛症状是RA患者发生跌倒的显著风险因素。
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研究者对84例RA患者每月登记跌倒发生情况，其中女性59例，男性25例，平均年龄59.3岁，平均RA病程13年，观察1年。结果显示：35例患者出现跌倒现象，49例无跌倒发生。42%（35/85）的RA患者发生跌倒，发生率为0.82/病人年。既往有跌倒史、疼痛症状是RA患者发生跌倒的显著风险因素，使风险分别增加9.8和4.8倍。而性别、年龄、病程、所用药物、视力、平衡度及生活质量与跌到无关。
（17）RA患者的心血管死亡风险增加50%：AR 2008；59(12)：1690-1697 （编译: 91SQS）
《Arthritis & Rheumatism》12月15日文章：为弄清类风湿关节炎患者死亡率与普通人群的区别，加拿大的科学家们检索了Medline、EMBase、Lilacs数据库2005年7月以前所有的观察性研究，并选择了其中24篇符合纳入标准的文章进行分析。总体来说，RA患者的心血管死亡风险比普通人群增加了50%，其中缺血性心脏病和脑血管疾病的死亡风险分别增加了59%和52%。然而也同时发现，研究方法也许会影响到对该结果的评估。
3 病因
病因未明，一般认为与细菌、病毒感染后导致机体异常免疫反应有关。另外，寒冷、潮湿、疲劳等也与发病有关。类风湿关节炎的危险因素包括——
3.1 遗传因素
类风湿关节炎有家族倾向，同卵双生皆患病为21%-32%，而双卵双生子为9%，说明这一疾病受遗传因素的影响。免疫遗传学及免疫流行病学的研究发现，类风湿关节炎与II类组织相容抗原HLA-DR4相关连。70%的欧美白种人患者 HLA-DR4阳性，而正常人群为25-30%。拉丁美洲RA患者的HLA-DR4的阳性率为77%，而对照组为 38% 。中国汉族人RA患者HLA-DR4阳性率为43%-54%，而正常人为14%-25%。日本人HLA-DR4在RA 中的阳性率为71.4%，而对照组为41.8%。非洲黑人和美国黑人中正常人的DR4阳性率分别为6.9%和13.9%，而RA患者的阳性率为45.1%。印度人主要与DR1相关，以色列的犹太人与DR1和DR3都相关，北美Pima印第安人与HLA-B40相关，并且RA患者中HLA-DRw8显著下降。这些资料都显示类风湿关节炎与 HLA有明显的相关性。
DNA水平的研究发现DR4并非具有单一特异性，而有不同亚型的多态性。大多数 DR特异性的多形性HLA位点被命名为DRB1，并给予其不同等位基因型新的命名。通过DNA分析可以看出，所有与类风湿关节炎相关连的等位基因都分享一共同的或相似的氨基酸序列，位于第3高可变区。而其他DR4亚型或与类风湿关节炎无关连的其他DRB1等位基因则无此共享序列。此观察被称为“共享表位假说(shared epitope hypothesis) \，分享的序列被称为“类风湿关节炎易感序列”或“类风湿关节炎表位(rheumatoid arthritis epitope) \。应用多聚酶链式反应和氨基酸序列特异性的少核昔糖探针方法可以检测这一基因，但是对于RA的诊断特异性差。目前尚不知道是否所有类风湿关节炎皆与DRB1序列有
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关，如果答案是肯定的，这一检查则可用于排除诊断。
3.1.1 研究进展
（1）中国汉族人群中LCE3C_LCE3B缺失是RA和SLE的易感因素：Ann Rheum Dis 2011;70:1648-1651（编译: 91SQS）
在白人中，LCE3C_LCE3B的缺失使其对银屑病和类风湿关节炎（RA）易感。北京大学人民医院、北京大学第一医院、北京中日友好医院等处的研究人员证实，在非白种人中，LCE3C_LCE3B缺失也与RA有关，此外还发现，标记LCE3C_ LCE3B缺失的单核苷酸多态性（SNP）rs4112788和rs4085613是系统性红斑狼疮（SLE）的新易感因素。该研究在898名RA患者和681名健康对照者中检测LCE3C_LCE3B缺失情况，在1222例RA患者、870例SLE患者及1031名正常对照中检测与LCE3C_ LCE3B缺失具有强连锁不平衡的两个SNP（rs4112788和rs4085613）的情况。研究显示，LCE3C_LCE3B缺失和SNP(rs4112788和rs4085613)与RA有关（OR分别为1.28、1.23、1.23）。这两个SNP也与SLE显著相关（OR分别为1.19和1.20）。
（2）IRF5启动子基因多态性与日本人群类风关发病有关：Ann Rheum Dis 2009;68:377-383（编译: 91SQS）
干扰素调节因子5（IRF5）作为IRF家族的转录因子，能调节多种前炎症因子的合成。有证据表明，IRF5基因多态性可能与白种人和亚洲人群发生系统性红斑狼疮有关，但它是否参与了类风湿性关节炎的发病还不清楚。来自日本东京大学的Shimane K等进行了一项研究，调查IRF5与日本RA患者的发病之间的联系，发现IRF5启动子区的基因多态性可能是引起RA发病的遗传因素之一，特别在那些HLA-DRB1共享决定簇（SE）阴性的RA患者发病机制中起到非常重要的作用。对比正常人群，rs729302A等位基因明显与RA的易感性相关（OR值是1.22，P＜0.001）。分层分析发现，rs729302A等位基因会显著增加SE阴性人群的RA发病风险（OR值为1.50， P=0.001），而略微升高SE阳性的人群RA发病的风险（OR值为1.11， P=0.24）。
（3）吸烟增加HLA-DRB1 SE基因携带者RA易感性：Arthritis & Rheumatism 2010;62:369–377（编译: 91SQS）
韩国研究者Bang等基于1482例类风湿关节炎（RA）患者，研究了吸烟、HLA-DRB1 SE基因与自身抗体（anti-CCP抗体、类风湿因子[RF]）及RA患病的关系。结果显示：HLA-DRB1*0901等位基因与anti-CCP抗体和RF产生具有显著相关性，携带SE等位基因及吸烟的人群更易患RA。与不吸烟及不携带SE等位基因的受试者相比，吸烟+双copies SE等位基因使anti-CCP抗体阳性RA患病风险增加36.11倍，使anti-CCP抗体阴性RA患病风险增加12.29倍。研究表明，吸烟+携带HLA-DRB1 SE等位基因是RA的易感因素。 （4）一种编码唾液酸乙酰酯酶的基因变异增加自身免疫病的发病风险：Nature 2010;466:243-247 （编译: 91SQS）
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美国哈佛大学医学院麻省总医院的Ira Surolia等研究发现，一种编码唾液酸乙酰酯酶（SIAE）基因的单个基因序列变异可能与约2%的自身免疫紊乱有关，包括糖尿病和关节炎。生理情况下，SIAE能够抑制B细胞受体的信号传导，对免疫耐受的维持具有重要作用。Ira Surolia等通过人群基因检测分析证实，在923位患Crohn’s病、1型糖尿病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和多发性硬化症的患者中，有24位的基因显示出变异型；这种变异在对照人群中的发生率仅为2/648。进一步分析显示，遗传性SIAE等位基因缺陷在所有自身免疫病患者的发生比率（Odds ratio）为8.6，在类风湿关节炎和1型糖尿病患者的发生比率则分别为8.3和7.9。
3.2 环境与感染
长期以来人们普遍认为类风湿关节炎是由未知的细菌或病毒启动，对具有敏感性的某些遗传背景的人刺激，产生免疫反应后发生。有些研究者从类风湿关节中分离出了微生物，如1985年White报告在12.5%的早期滑膜炎病人中有微小病毒感染，Simpson从患者滑液中也分离出了微小病毒，Reid等报告17例感染病毒者合并有关节病变。此外，分枝杆菌、逆转录病毒和EB病毒等也可能与类风湿关节炎有关。但是，目前仍缺乏有力的证据来支持感染在类风湿关节炎中的作用。
3.2.1 研究进展
（1）二氧化硅环境曝露和吸烟增加男性罹患ACPA阳性类风关的风险：Ann Rheum Dis 2010;69:1072–1076（编译: 91SQS）
瑞典Karolinska研究院环境医学研究所的Patrik Stolt等的研究显示，男性曝露于二氧化硅环境和吸烟增加罹患抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）阳性类风湿关节炎（类风关）的风险。该研究搜集了557例男性类风关患者和659例非类风关患者的资料，分析了二氧化硅曝露（石粉、凿岩和碎石）和吸烟对罹患类风关的影响。研究显示，与未曝露于二氧化硅者相比，二氧化硅曝露会中度增加罹患ACPA阳性类风关的风险（校正年龄和居住地的影响后，OR=1.67），其中，凿岩对ACPA阳性类风关发生风险的影响最为明显（OR=2.34）。此外，吸烟还会进一步增加二氧化硅曝露者罹患ACPA阳性类风关的风险（OR=7.36）。 （2）天气影响类风湿关节炎患者关节疼痛：Arthritis & Rheumatism.2009;61:1243-1247（编译: 91SQS）
2004年1月～5月间，奥斯陆类风湿关节炎中心筛选36例病情稳定的类风关患者，对每位患者连续监测84天，使用《视觉模拟量表》评估患者每日关节疼痛，并记录当天温度等13项气象学指标。6位（17%）患者关节疼痛与3个以上气象学变量显著相关，紫外线指数、太阳射电辐射流量、太阳黒子数等日晒指标与患者关节疼痛持续负相关。本研究提示在临床医疗和研究中，天气变化对类风湿关节炎患者关节疼痛的影响，需要引起医生关注。
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类风湿关节炎概述-类风湿关节炎类风湿
