说明:为了减少过敏反应发生率以及频繁注射对患儿的影响,门冬酰胺酶(ASP)首选聚乙二醇修饰的ASP(培门冬酶,PEG-ASP)。对培门冬酶过敏者首先推荐欧文菌。两者全部过敏者可以进行普通大肠杆菌ASP皮试,皮试阴性者可尝试使用,最好能够监测ASP活性,原则上应该使替换前后的ASP总有效活性时间相似。此原则适用于所有ASP疗程。
(二)缓解后巩固治疗
1.CAM方案或CAML方案:根据危险度不同给予1~2个疗程,具体药物见下。
(1)低危组:CAM方案如下。
环磷酰胺(CTX)750~1000mg/(m2·d),1次。 阿糖胞苷(Ara-C)75~100mg/(m2·d),共7~8天。 6-巯基嘌呤(6-MP)50~75mg/(m2·d),共7~14天。 (2)中危组:CAM方案或者CAML方案2轮。 CAM方案具体同低危组;CAML方案如下。 环磷酰胺(CTX)750~1000mg/(m2·d),1次。
阿糖胞苷(Ara-C)75~100mg/(m2·d),共7~8天。 6-巯基嘌呤(6-MP)50~75mg/(m2·d),共7~14天。
培门冬酶(PEG-ASP)2000~2500U/(m2·d),1次。 CAM/CAML结束后10~14天后重复1次CAM/CAML方案。
2.mM方案
大剂量甲氨喋呤(MTX)2~5g/(m2·d),每2周1次,共4~5次。
四氢叶酸钙(CF)15mg/m2 ,6小时1次,3~8次,根据MTX血药浓度给予调整。
6-MP 25mg/(m2·d),不超过56天,根据WBC调整剂量。
上述方案实施期间需要进行水化、碱化。 (三)延迟强化治疗 1.VDLD方案
VCR 1.5mg/(m2·d),每周1次,共3~4次,每次最
大绝对量不超过2mg;或者长春地辛(VDS)3mg/(m2·d),每周1次,共3~4次。
DNR或阿霉素(ADR)25~30mg/(m2·d),每周1次,共3~4次。
培门冬酶(PEG-ASP)2000~2500U/(m2·d),2次(间隔14天)。
DXM 8~10mg/(m2·d),d1~7,d15~21。 2.CAM方案或CAML方案 (1)低危组:CAM方案如下。 CTX 750~1000mg/(m2·d),1次。 Ara-C 75~100mg/(m2·d),共7~8天。 6-MP 50~75mg/(m2·d),共7~14天。 (2)中危组:CAML方案如下。
环磷酰胺(CTX)750~1000mg/(m2·d),1次。 阿糖胞苷(Ara-C)75~100mg/(m2·d),共7~8天。 6-巯基嘌呤(6-MP)50~75mg/(m2·d),共7~14天。 培门冬酶(PEG-ASP)2000~2500U/(m2·d),1次。
CAML结束后10~14后重复1次CAML方案。 低危、中危B-ALL患者延迟强化完成后直接进入维持治疗;中危T-ALL患者插入8周维持治疗[即用8周6-MP+MTX方案,具体方案为:6-MP 50mg/(m2·d),持续睡前空腹口服共8周;MTX 15~30mg/m2,每周1次,共8次,口服或肌注,根据WBC调整方案中6-MP的剂量]。中危T-ALL在插入维持后患者重复1次上述VDLD和1~2轮CAML方案。
(四)维持治疗方案
6-MP+MTX方案期间每4~8周插入VD方案。 1.6-MP+MTX方案:6-MP 50mg/(m2·d),持续睡前空腹口服;MTX 15~30mg/m2,每周1次,口服或肌注。根据肝功和WBC调整方案中的药物剂量。
2.VD方案:VCR 1.5mg/(m2·d),1次,每次最大绝对量不超过2mg;DXM 6~8mg/(m2·d),5~7天。
总治疗疗程: 2~2.5年。
(五)中枢神经白血病(CNSL)的防治
腰椎穿刺及鞘内注射至少17~26次。首次鞘注单用MTX之后三联鞘注,具体药物剂量如下。
MTX:年龄<12个月6mg,年龄12~36个月9mg,年龄>36个月12.5mg。
Ara-C:年龄<12个月15mg,年龄12~36个月25mg,年龄>36个月3mg。
DXM:年龄<12个月2.5mg,年龄12~36个月2.5mg,年龄>36月5mg。
初诊时即诊断CNSL的患儿,年龄<4岁不放疗,年龄≥4岁者,可酌情选择12Gy头颅放疗。
五、根据患者的疾病状态选择路径
初治儿童ALL临床路径和完全缓解(CR)的儿童ALL临床路径(附后)。
初治儿童ALL临床路径