组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成及其体外抗肿瘤研究

组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成及其体外抗肿瘤研究

陈善龙[1];谭娟[2];

【期刊名称】《现代药物与临床》 【年(卷),期】2017(032)006

【摘要】目的设计并合成组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）,并对其组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制活性和体外抗肿瘤活性进行研究。方法以N-Boc-对苯二胺和辛二酸酐为起始原料,反应制得7-（N-Boc-氨基）苯胺甲酰基庚酸,再通过胺醛缩合反应合成HDACi;并采用HDACs试剂盒和CCK-8试剂盒测试所合成目标化合物抑制HDACs的活性和抗肿瘤活性。结果合成了26个新化合物,其结构均经过核磁共振氢谱和质谱进行了确证。初步的生物活性测试结果表明,所合成的目标化合物对HDACs的抑制活性均强于阳性药物伏立诺他,并对MCF-7、PC-3、HepG2、MGC-803和KB 5种肿瘤细胞有不同程度的抑制活性,其中希夫碱含有吸电子基的化合物对HDACs的抑制活性以及抗肿瘤活性强于其他衍生物。尤其是4-氰基化合物11c对HDACs展现出了最强的抑制活性,是阳性药伏立诺他的58倍;同时,化合物11c对肿瘤细胞MCF-7、PC3、MGC-803和HepG2展现出了最强的抗肿瘤活性,其抗胃癌MGC-803甚至是阳性药物伏立诺他的7.2倍。结论希夫碱是一类重要的抗肿瘤药效团,能够提高HDACi的抗肿瘤活性,为今后发展新型、高效的HDACi提供了新的思路。 【总页数】8页(P.967-974)

【关键词】组蛋白去乙酰化酶抑制剂;希夫碱;伏立诺他;蛋白去乙酰化酶抑制活性;抗肿瘤活性

【作者】陈善龙[1];谭娟[2];