头孢唑肟丙匹酯的合成

由天下分享时间：2025/1/28 3:11:43 加入收藏我要投稿点赞

头孢唑肟丙匹酯的合成

头孢唑肟丙匹酯英文名称为 Ceftizoxime alapivoxil 。英文别名为EINECS头抱唑肟丙匹酯是头抱唑肟的双官能口服前体药物，它不仅具有很好的抗菌活性，而且具有很高的甜度。头抱唑肟丙匹酯为第三代抗生素。第三代抗生素对革兰阳性菌的作用不如第一代头抱菌素强，如对葡萄球菌的作用常较低 [1-4] 。所有的第三代头抱菌素对粪链球菌均不敏感 [5-8] 。对嗜血杆菌的作用，第三代头抱菌素与第二代头抱菌素相接近 [9-12] 。第三代对抱菌素的抗菌谱在第二代的基础上又有扩大，对绿脓杆菌、沙雷杆菌、不动杆菌、某些厌氧球菌。多数的第三代头抱菌素可透过血脑屏障，适用于敏感菌所致的脑膜炎。常见的第三代头抱菌素有头抱克肟，头抱噻肟、头抱唑肟、头抱三嗪、头抱哌酮、头抱他啶、头抱匹罗等。本实验对头抱唑肟丙匹酯的合成进行研究。

1 仪器与试剂

1.1仪器：LC-2020型液相色谱仪（安徽皖仪科技XX公司）; HT-230色谱柱温箱（安徽皖仪科技 XX公司）；OS40（ 20）-Pro 数显型

顶置式（强力）电子搅拌器（天津市恒奥科技发展 XX公司）；

SK3300HP功率可调台式超声器（西安中诺仪器XX公司）； HN超声波

清洗机加热型（上海汗诺仪器 XX公司）；FZG-4真空干燥箱（北京联合科仪科技 XX公司）；TU-1901双光束紫外可

见分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）； WP-ROL-100 落

地式实验室专用废水处理机（四川沃特尔水处理设备 XX公

司）；C2000高温循环浴（上海楚柏实验室设备 XX公司）；JA1003N 电子精密天平（奥豪斯仪器上海 XX公司）。

1.2 色谱柱：奥泰公司 C18色谱柱（220 mM 4.6mm, 5卩m）。 1.3试药：乙腈（山东寿光松川工业助剂

XX公司）、二环

己胺（济南汇丰达化工 XX公司）、乙酸乙酯（上海澜锐仪器科技XX公司）、N, N-二甲基苯胺（昆山雅鑫化工 XX公司）、甲醇（江苏华宇化工XX公司）、特戊酸碘甲酯（济南东润精化科技XX公司）、乙醇（湖北远成赛创科技 XX公司）、碳酸氢钠（山东寿光松川工业助剂

XX公司）、盐酸（上海东戈姆科贸发展 XX 公司）、柠檬酸（上海懿杨

化工 XX公司）、二甲氨基吡啶（郑州诚旺化工产品XX公司）、L-丙氨酸（安徽中旭生物科技 XX公司）、氯化钠（开封市盛源化工 XX公司）、异丙醚（上海懿杨化工XX公司）、甲酸（天津市富宇精细化工

XX公司）。

2 合成技术分析

2.1 7-[[ （Z） -2-[[[ （S） -2- （叔丁氧羰基）氨基 -1- 氧

代丙基]氨基]-4- 噻唑基]-2- 甲氧亚氨基乙酰 ]氨基]-3- 头孢烯-4- 羧酸的合成

将十克的 1- （ 3- 二甲氨基丙基） -3- 乙基碳二亚胺盐酸盐、十三克二 L- 丙氨酸和零点三克 4- 二甲氨基吡啶再加入一百五十毫升 N, N -二甲基甲酰胺中,冷却至零下六摄氏度搅拌三小时, 加入二十克头孢唑肟酸，搅拌反应四小时。树脂装入交换器后，用洁净水反洗

树脂层，展开率为 50-70%，直至出水清晰、无气味、无细碎树脂为止。用约 8 倍树脂体积的 4-5%HCl 溶液，以 2m/h 的流速通过树脂层。全部通入后，浸泡 4-8 小时，排去酸液，用洁净水冲洗至出水呈中性。用约 8 倍树脂体积的 2-5%NaOH 溶液，以 2m/h 的流速通过树脂层。全部通入后，浸泡 4-8 小时，排去碱液，用洁净水冲洗至出水呈中性。将反应液通过大孔树脂，用 50%乙醇洗脱，将洗脱液回收乙醇，将浓缩液倒入石油醚中，过滤，滤饼干燥后得到类白色固体。

2.2 7-[[ （Z） -2-[[[ （S）-2- （叔丁氧羰基）氨基 -1- 氧

代丙基]氨基]-4- 噻唑基]-2- 甲氧亚氨基乙酰 ]氨基]-3- 头孢烯 -

4- 羧酸（ 2，2-二甲基-1- 氧代丙氧基）甲的合成

取上部反应物和八毫升二环己胺加入一百五十毫升

N, N-二

甲基甲酰胺中，零下六摄氏度搅拌，半小时内十三克滴加特戊酸碘甲酯，保持零下六摄氏度搅拌两小时。向反应瓶中加入二百四十毫升乙酸乙酯，过滤，滤液用一百五十

5%碳酸氢钠水溶液洗

涤，再用一百毫升饱和氯化钠水溶液洗涤。乙酸乙酯溶液蒸馏浓缩至五十毫升，倒入异丙醚中，过滤，滤饼干燥后得到淡黄色固体。

2.3 头孢唑肟丙匹酯（ 1）的合成

取上部反应物加入到一百毫升甲酸冷却到

8 C,搅拌十五分

钟，加入二十毫升4mol/L盐酸-异丙醇溶液，保持2C搅拌两小