非酒精性脂肪性肝病发病机制与性激素相关性研究进展
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD)，是以肝细胞脂肪变性为病理基础的一种肝脏疾病。我国NAFLD的患病率约为 20%～30%，有增高的趋势。NAFLD早期可防可治，但病情进展可致非酒精性脂肪性肝炎（NASH)、肝纤维化乃至肝硬化而使病人生活质量明显降低。Petta S、陈力元[1-2]等的研究表明，NAFLD与原发性肝癌、结肠腺瘤及结肠腺癌的发病相关。
性激素为类固醇激素，分为雄性激素和雌性激素。性激素除作用于生殖系统外，对血脂代谢、胰岛素敏感性等亦有直接或间接作用；而后者与NAFLD发病密切相关。目前，性激素与NAFLD发病机制相关性研究很多，本文做一简要综述。
1 非酒精性脂肪性肝病
1.1 NAFLD的病因
我们讨论的NAFLD病因，指与代谢综合征（Metabolic syndrome，MS）及胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）密切相关的疾病，包括肥胖、高血糖、高血压、脂代谢紊乱等。而排除了饮酒、肝炎病毒、化学性致病因素、全胃肠外营养、肝豆状核变性、妊娠急性脂肪肝等病理学上以肝细胞脂肪变性为基础的病因 [3]。
1.2 NAFLD的发病机制
1988年，Day[4]等首次提出NAFLD的“二次打击”假说。当时“第一次打击”指脂肪在肝细胞储积，“第二次打击”指氧应激和异常的细胞因子，导致肝脏的坏死性炎症和纤维化。近年来的研究表明IR才是真正的“第一次打击”：一方面，IR作为NAFLD的初次打击导致肝细胞脂肪沉积并参与NAFLD的发展；另一方面，NAFLD的肝细胞脂肪堆积可加剧IR。
2 NAFLD与性激素
性激素并不是简单的在肝脏降解，还可以通过与肝脏的受体结合而参与肝脏的许多生理活动，也就是说，肝脏是接受性激素调控的器官。
2.1 NAFLD与雌激素
2.1.1 雌激素及其对糖脂代谢的影响
雌激素是类固醇激素，包括雌酮(E0）、E2和雌三醇(E3) ,以E2的生物活性最强。近年的研究表明，皮下脂肪具有较高浓度的雌激素受体(ER），肝脏的实质细胞和一些非实质细胞如肝窦内皮细胞(SEC) 和 Kupffer细胞也存在
非酒精性脂肪性肝病发病机制与性激素相关性研究进展
