胰岛功能的影响因素及评价方法

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胰岛功能的影响因素及评价方法

作者：黎贝贝 张惠莉

来源：《医学信息》2016年第20期

胰岛β细胞的功能是指β细胞在葡萄糖及葡萄糖以外的因素，如：在精氨酸、胰高血糖素、化学药物等刺激下分泌胰岛素来维持血糖水平稳定的能力，用于评价与药物治疗有关的胰岛素分泌功能，例如改善胰岛素敏感性，刺激胰岛素分泌，纠正高血糖的毒性等是否引起β细胞功能的变化及变化的机制。 1 胰岛功能的影响因素 1.1宏观影响因素

1.1.1血糖 短期高血糖对胰岛素分泌和葡萄糖利用有刺激作用，长期持续高血糖通过氧化应激炎症介质、降低转录因子PDX-1及MafA的基因表达等损害胰岛β细胞，影响胰岛素第一时相及第二时相分泌能力，加重体内胰岛素抵抗，即所谓的\糖毒性作用\。

1.1.2血脂、体脂 随肥胖程度的增加及甘油三酯水平的升高，胰岛素抵抗显著提高，胰岛β细胞分泌的胰岛素需代偿性增加以维持血糖[2]。大量脂肪细胞分泌产生过量游离脂肪酸（FFA）及一系列炎症因子，β细胞功能受FFA的影响呈时间依赖性，若短期暴露，葡萄糖刺激胰岛素分泌（GSIS）增加，导致餐后胰岛素增加，并可上调β细胞功能对抗胰岛素抵抗效应。相反则使糖代谢受损，β细胞数量减少。FFA增加体内棕榈酸酯的堆积，其抑制胰岛素分泌，还能通过降低PDX-1和MafA的活性影响胰岛素基因的表达[3]。

1.1.3肠促胰岛素 主要包括胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GLP）。用以描述人类胃肠道运动对胰岛内分泌活动的促进作用，能提高β细胞功能、控制血糖浓度。但人体内的GLP-1容易被DPP-4降解，在体内存留时间短，进而GLP-1类似物及DPP-4抑制剂问世，DPP-4抑制剂弥补了该缺陷，它对生理状态的GLP不产生反应，且动物实验中已证实能提升β细胞的质和量[4]。 1.2微观影响因素

1.2.1氧化应激 当β细胞暴露于FFA和慢性高血糖，可诱发氧化应激，导致胰岛素分泌减少。在糖尿病患者中，氧化应激标志物8-OHdG、4-HNE在胰岛中的表达水平升高，而β细胞相对低表达抗氧化酶，对氧化应激易感[5]。

1.2.2人类胰岛淀粉样多肽（hIAPP）丰富的淀粉样变与β细胞功能降低及其总量减少相关。随着时间的延长，淀粉样蛋白的细胞毒性逐渐降低，说明成熟的淀粉样蛋白具有惰性，但此时仍可影响β细胞功能[6]。