北京大学医学部
博 攻读 士学位研究生课题研究计划书
硕
研 究 生 李玉霞
学 号 1411210743 年 级 2014级 院 （部） 北京大学/香港科技大学医学中心 专 业 医学生物化学与分子生物学 导 师 方征宇
课题研究开始日期: 2015年 03 月 09 日
北京大学研究生院医学部分院培养办公室制表
说 明
一、 本计划书由研究生本人在本学科内作过开题报告后填
写，一式三份；经院(部)主管部门批准后一份留教研室，一份留院（部）主管部门，一份送研究生院医学部分院培养办公室备案。
二、 计划批准后不得随意更改。如有特殊情况确需变更者，
需填写变更报告，逐级审批。
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研究课题名称 黑色素瘤顺铂获得性耐药相关microRNA筛选及其功能的研究 研究课题的目的、理论与实际意义、国内外研究情况简介 课题的目的： 1、构建黑色素瘤顺铂获得性耐药细胞株，与其原始株进行microRNA的高通量筛选比较，找到耐药相关的microRNA，作为潜在的治疗靶点。 2、分析耐药相关microRNA通过调控哪些基因的表达来影响黑色素瘤细胞的耐药性，阐明其分子机制。 理论与实际意义： 近几十年来,恶性黑色素瘤在全球的发病率迅猛升高,成为所有恶性肿瘤中发病率增长最快的肿瘤,年增长率几乎达到3-5%。其中白色人种发病率明显高于其他人种, ,我国和日本等亚洲国家的黑色素瘤发病率与欧美国家相比相对较低,但近年来其发病率呈迅猛上升趋势。恶性黑色素瘤治疗方法主要有手术治疗、放射治疗、化学药物治疗及生物免疫治疗等。化疗在恶性黑色素瘤治疗中仍占有重要地位。目前化疗药物主要有顺铂、长春新碱和组蛋白去乙酰化酶抑制剂等。顺铂是现在临床上多种化疗方案中的主要药物之一,通过与癌细胞的脱氧核糖核酸发生交叉联结,诱导肿瘤细胞的凋亡而起抗癌作用,属细胞增殖周期非特异性药物，但是多种恶性黑色素瘤常会对顺铂产生天然或获得性耐药,因而提高顺铂的抗肿瘤作用,解决顺铂耐药在恶性黑色素瘤的化疗中有着重要的实际意义。 顺铂耐药机制,主要包括细胞内药物积累的减少，DNA损伤修复作用增强,凋亡通路的变化以及一些microRNA的异常表达。由于microRNA的表达易于调控，如果能找到黑色素瘤中与耐药相关的microRNA，可建立以此为靶点的干预手段。 国内外研究情况简介： 在其他肿瘤细胞中，已经有人验证出一些microRNA的变化会影响肿瘤对顺铂的敏感性，而目前关于microRNA在黑色素瘤顺铂获得性耐药机制中的作用研究较少。 2
北京大学医学部攻读硕-博士学位研究生课题研究计划书
