ICH Q8药物开发
关于人用药品注册技术要求的国际协调会议
ICH三方协调指南
药物开发
Q8
2005年11月10 0, ICH筹划指导委员会
在ICH进程的第四阶段推荐釆用
本指南是按照ICH进程，由专门的ICH专家小组制定并递交管理部门讨论。在
ICH进程第
四阶段，最终草案被推荐给欧盟、日本和美国的管理机构采纳 药物开发
ICH三方协调指南
2005年11月10 0, ICH筹划指导委员会达到ICH进程的第四阶段，
本指南被推荐给三方的药政管理机构采纳 目录
1(简介 1(1目的 1 (2范围 2(药物开发 2(1药品的组分 2(1(1原料药 2(1(2辅料
2(2药品
2(2(1配方开发 2(2(2度过量
2(2(3物理化学和生物学特性 2(3生产工艺开发 2(4容器密闭系统 2(5微生物属性 2(6相容性 3(术语表
药物开发
1(简介 1(1目的
本指南描述了 ICHM4要求递交的通用技术文件(CTD)格式中3. 2. P. 2章节药物 开发建议的内容。
药物开发章节提供了这样一个机会，介绍通过科学方法的应用和风险管理(见
ICHQ9),在产品及其工艺开发过程中所获得的知识。它最初产生的口的既是为了原 始的
制剂上市申请，乂可以更新后以支持产品生命周期内获得新的知识。药物开发 章节旨在为审核员和检查员提供对产品和生产工艺更全面的理解。本指南也简要说 明了在什么情况下，对药物和生产领域科学的理解，能为制定灵活的药政法规奠定 基础。提供的相关科学知识的水平决定法规
管理的灵活程度。
1(2范围
本指南意在提供CTD的模块3 (ICH主题M4)范围定义的药品第3. 2. P. 2节(药物 开发)内容的指南。本指南不适用于药物开发过程中用于药品在临床研究阶段递交 的内
容。但是，在这些阶段考虑本指南的原则也是很重要的。本指南也可能适用于 其他类型的产品。在决定本指南对某一特定产品的适用性时，申请者应向合适的药 政管理机构咨询。
2（药物开发
药物开发的U的在于设计符合质量要求的产品和稳定地产出既定性能产品的生 产工艺。
药物开发研究中所获得的信息和知识以及生产经验，为支持建立设计空间，质 量规格和
生产控制提供了科学的理解。
源于药物开发研究中获得的信息是风险管理的基础。产品质量应该是通过设计 建立的，而不是通过检测得到的，认识到这一点非常重要。开发过程中配方和生产 工艺的变更应当被看作是获得额外知识和进一步支持建立设计空间的机会。同样， 包括从非预期结果的实验中得到的相关知识也是有用的。设计空间由申请者提出并 提交管理机构审核和批准。在设计空间内运作不认为是变更。超出设计空间被认为 是变更，通常启动法规批准后的变更程序。
药物开发章节应当描述，建立所选择的哪种类型和拟定的配方适合其预定用途 的知识，这一章节应该在每一部分包括充足的信息，以提供对药品及其生产工艺开 发的理解。鼓励为更清楚和方便审阅使用表格和图表进行概述。
至少，应当对那些对产品质量关键的方面进行识别并评价控制策略，包括原料 药、辅料、包装密闭系统和生产工艺。通过评估它们的变化对药品质量的影响，一 般可以识别关键的配方属性和丄艺参数。
列外，申请者可选择进行其他药物开发研究，以便在更宽的物料属性、工艺选 项和工艺参数范围内，加深对产品性能的了解。将这些更多的信息包括在本节内， 提供了对物料属性、生产工艺及其控制有更深理解的证明机会。这些科学理解促进
延伸设计空间的建立。在这些情况下，开发更灵活的药政管理方法的机会是存在 的，例如，有利于：
,以风险为基础的药政法规的决策（审核和检查）；
,在申请文件中描述的已认可的设计空间范围内进行的生产工艺改进，不需要 进一步
的药政审核； ,减少批准后的递交；
,实时的质量控制，导致最终产品放行检验的简化。
为了实现这个灵活性，申请者应该证明在一定物料属性、生产工艺选择和工艺 参数范围对产品性能的深入了解。这些知识的了解能够通过，例如正式的实验设 计、过程分析技术（PAT）和/或以前的知识获得。风险管理原则的适当应用，有助于 按照优先顺序在附加的药物开发研究中收集这些知识。
药物开发研究的设计和实施应该与它们既定的科学口的相一致。应该认识到， 是获得的知识的水平，而不是数据的量，为科学的申请文件递交以及对它们的药政 评审提供了基础。
2（1药品的组分 2（1（1原料药
原料药的物理化学和生物学特性能够影响药品的性能和可加工性，或者专门设 计到原料药中（如固态特性），应该识别和讨论。可能需要检测的物理化学和生物学 特性，例如溶解性、水分、粒度、结晶性质、生物活性和渗透性，这些特性可能相 互之间有内在联系，可能需要综合考虑。
为了评估原料药物理化学性质对药品性能的潜在影响，在药品的研究方面可能 需要证明。例如，ICH“Q6A质量规格:新原料药和新制剂的检验方法和可接受标准: 化学物质”中描述了有些情况下推荐的产品研究（如决策树#3和#4（第2部分））。 这种方
法同样适用于“Q6B质量规格:生物技术产品/生物制品的检验方法和可接受 标准”。如适合，在原料药性质对药品性质潜在影响的调查研究中获得的知识，能 用来证明原料药质量规格建立的基础(3. 2. S.4. 5)。
3. 2.. P. 1中所列的原料药与辅料的相容性应该进行讨论。对于含有一种以上原 料药
的药品，原料药相互之间的相容性也应该讨论。
3(1(2辅料
辅料的选择、它们的浓度和特性，能影响药品的性能(如稳定性、生产利用度) 或可加工性，应该对每种辅料各自的作用分别讨论。这包括药品生产中使用的所有 物质，不管它们在最终成品中是否存在(如工艺助剂)。在相关的情况下(例如双防 腐剂系统中的防腐剂的结合)，辅料与其它辅料之间的相容性应该确定。还应当提 供各种辅料(如抗氧剂、渗透促进剂、崩解剂、控释剂)在药品整个货架寿命中预期 的功能和发挥作用的能力证明。如合适，辅料性能方面的信息可用来证明辅料的选 择和辅料的质量属性，进而支持药品质量规格的评价(3. 2. P. 5. 6)。
如合适，支持辅料安全性的信息应该被引用(3. 2. P. 4. 6)。
2(2药品 2(2(1配方开发
应该提供描述配方开发的摘要，包括那些对药品质量关键的属性的鉴别，考虑 预定的用法和给药途径。从正式实验设计获得的信息，可用于识别对保证药品质量 可能是关键的或相互作用的变量。
摘要应突出说明配方从最初概念设讣到最终设讣的发展过程。这个摘要也要考 虑药品组分的选择(如原料药、辅料、容器密闭系统、任何有关定量给药装置的性 质)，生产工艺和类似药品产品开发中获得的经验(如合适)。
批配方(3. 2. P. 3. 2)中的任何辅料的范围应该在申请文件的本章节中加以说明： 通常，这些说明根据从开发和生产过程中得到的经验为基础。
ICHQ8药物开发
