白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期乳腺癌疗效观察
栾晓东 王启堂 慕强 【期刊名称】河北医药 【年(卷),期】2012(034)013 【总页数】2
【关键词】【关键词】 白蛋白;紫杉醇;乳腺肿瘤
白蛋白结合型紫杉醇Abraxane是美国医药伙伴公司生产的新型紫杉醇制剂，该药以人血白蛋白作为载体，与传统紫杉醇制剂比较，可提高用药剂量，显示出更高的疗效和较低的毒性。2009年10月至2010年7月，我院应用Abraxane治疗晚期乳腺癌9例，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 9例均为女性，年龄37～63岁，中位年龄48岁;卡氏评分均为70分以上;既往曾接受过蒽环类药物化疗，出现单纯肺转移4例，单纯肝转移2例，单纯胸壁复发2例，肺转移合并肝转移1例，所有病例的病灶均可测量。 1.2 治疗方法 患者均接受 Abraxane化疗，Abraxane 90 mg/m2，第1、8、15 天静脉滴注，用 3 周，停1 周，4 周为 1 周期，2周期后评价疗效。患者化疗期间不给予抗过敏药预处理。
1.3 疗效评价标准 根据WHO的实体瘤客观疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，有效率(RR)=(CR+PR)/总例数。不良反应按NCI抗癌药物毒性判定标准分为0～Ⅳ度。
2 结果
2.1 疗效 9 例中，CR 1 例(11.1%)，PR 5 例(55.6%)，SD 2 例(22.2%)，PD 1
例(11.1%)。RR 6 例(66.7%)。
2.2 不良反应 不良反应主要为骨髓造血功能抑制，表现为白细胞减少，其中1例Ⅲ度白细胞减少，应用粒细胞集落刺激因子，其次为恶心呕吐反应和感觉神经病变。见表1。
3 讨论
紫杉醇类药物对乳腺癌具有较高的疗效，特别是对既往曾用过蒽环类药物后又出现转移的患者，紫杉醇类药物是很好的选择。但传统的紫杉醇类药物由于需要聚氧乙烯蓖麻油作为载体，明显增加了药物治疗的相关毒性，限制了药物用量，从而严重限制了该类药物疗效的提高和安全性［1，2］。此外聚氧乙烯蓖麻油在血液中形成微小颗粒包裹紫杉醇分子，影响药物分子向组织间的扩散，降低抗肿瘤效果［3］。白蛋白结合型紫杉醇Abraxane以人血白蛋白作为载体，将紫杉醇和人血白蛋白经高压振动技术制成纳米微粒，使用时只需向瓶内注射20 ml 0.9%氯化钠溶液分散溶解药物后静脉滴注，与传统紫杉醇制剂比较，缩短药物滴注时间，提高用药剂量，显示出更高的疗效和较低的毒性。并且用药前不需要预防过敏反应的预处理治疗。
紫杉醇临床研究发现剂量和疗效呈正相关［4］，但助溶剂聚氧乙烯蓖麻油将紫杉醇分子包裹，阻碍了药物的作用。而含有白蛋白的药物可经细胞膜转运到肿瘤细胞内，使得肿瘤细胞内的药物浓度增高，研究也发现用血清白蛋白修饰后的紫杉醇具有更高的吸收峰［5］，并且因为提高了用药剂量，所以白蛋白结合型紫杉醇显示出比传统紫杉醇更高的疗效。临床研究已经证实:在晚期乳腺癌二、三线解救化疗中，白蛋白结合型紫杉醇与传统紫杉醇相比较具有更高的疗效［6］。本组患者均为晚期乳腺癌，既往接受过化疗，有效率达到了66.7%。
传统的紫杉醇类药物中聚氧乙烯蓖麻油在体内可促使大量组胺释放，产生过敏反应，还可导致神经传导延迟感觉神经病变［2］。还有研究发现聚氧乙烯蓖麻油可溶解PVC输液器中的二乙烯己基邻苯二甲酸盐，导致严重的不良反应［1］。临床上应用时常规预防应用抗过敏药物。而白蛋白纳米紫杉醇毒性较低。滕小玉等［7］曾观察22例晚期实体癌患者应用白蛋白纳米紫杉醇，发现粒细胞减少和外周神经炎是最常见的不良反应，程度较轻。本组患者用药过程中未用抗过敏药物，无1例出现血压下降、胸闷、支气管痉挛反应，但有3例出现少量皮疹。1例Ⅲ度白细胞数下降应用粒细胞集落刺激因子。其他不良反应如腹泻、感觉神经病变、肌肉关节痛均为为Ⅰ～Ⅱ度，停药后4周内症状消失。 白蛋白结合型紫杉醇制剂具有良好的抗癌活性，用药方便，不良反应降低，患者更易耐受，显示其作为乳腺癌理想的化疗药物。 参考文献
1 Gelderblom H，Verweij J，Nooter K，et al.Gremophor EL:the drawbacks and advantages of vehicle selection for drug formulation.Eur J cancer，2001，37:1590-1598.
2 Weiss RB，Donehower RC，Wiernik PH，et al.Hypersensitivity reactions from Taxol.J Clin Oncol，1990，8:1263-1268.
3 Ten Tijie AJ，Verweij J，Loos WJ，et al.Pharmacological effects of formulation
vehicles:Implications
for
cancer
chemotherapy.Clin
Pharmacokinet，2003，42:665-685.
4 刘芳，江泽飞，宋三泰，等.单药紫杉醇治疗晚期乳腺癌剂量强度与疗效和毒性的关系.中华肿瘤杂志，2005，27:56-58.
白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期乳腺癌疗效观察
