滋养层细胞肿瘤系由绒毛膜的滋养层细胞和合体滋养细胞过度增生而来，根据滋养层细胞增生的程度，有无绒毛，侵蚀能力及其它生物学特性，分为良性葡萄胎、恶性葡萄胎，HCG水平持续升高，可提示这类疾病的存在。 ５．ＨCG与肿瘤
近年来的研究调查提示，HCG不仅是滋养层细胞肿瘤标志，而且还可为许多其它肿瘤的重要标志。如胃癌、胰腺癌、肝癌、多发性骨髓癌、卵巢癌、乳癌等。
九、肿瘤普查
肿瘤发生常常无明显症状，因而无法早期治疗，常常因此延误了最佳治疗时机目前一些地区已将甲胎蛋白（AFP）癌胚抗原（CEA）、β2-微球蛋白（β2-MG）、血清铁蛋白（SF）作为体检的检查项目，用以肿瘤普查，从而提高了癌症的早期诊断率。以上肿瘤标志物多属于非组织特异性肿瘤相关标志物，但是联合检测可弥补非特异性的不足，提高肿瘤的检出率。以下就这几种肿瘤标志物进行分别介绍。
甲胎蛋白（AFP）：见前文所述。
癌胚抗原（CEA）是1965年Gold和Freedman首先从胎儿及结肠癌组织中发现的，CEA是一种分子量为22000道尔顿的多糖蛋白复合物，45%为蛋白质。一般情况下，CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的细胞所合成，通常在妊娠前6个月内CEA含量增高，出生后血清含量降至很低。CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原，分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器，如胃肠道、呼吸道、泌尿道等。正常情况下，CEA经胃肠道代谢，而肿瘤状态时的CEA则进入血液和淋巴循环，引起血清CEA异常增高，使上述各种肿瘤患者的血清CEA均增高。如肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者血清CEA量会明显升高，大多显示为肿瘤浸润，其中约有70%为转移性癌。一般来说，手术切除后6周，CEA水平恢复正常，否则提示有残存肿瘤，若CEA浓度持续不断增高，或其数值超过正常5～6倍者均提示预后不良。连续随访定量检测血清CEA含量，对肿瘤病情判断更具有意义。
β2-微球蛋白（β2-MG）由Berggard和Besrn于1996年从肾脏患者尿中分离出的一种蛋白质，由于它的分子量仅为1.2KU,电泳是显于β2-MG区带，故被命名为β2-微球蛋白。β2-微球蛋白是人体有核细胞产生的一种由100个氨基酸残基组成的单链多肽地分子蛋白。β2-微球蛋白是恶性肿瘤的辅助标志物，也是一些肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原。β2-微球蛋白是人类白细胞抗原（HLA）的轻链部分，链内含有一对二硫键，β2-MG与HLA-A、B、C抗原的重链非共价的相结合而存在于细胞膜上。一般认为除成熟红细胞和胎盘滋养层细胞外，其它细胞均含有β2-MG。它可从有核细胞中脱落进入血循环，使血液中的β2-MG升高。血清β2-MG不但可以在肾功能衰竭、多种血液系统疾病及炎症时升高，而且在多种疾病中均可增高，故应排除由于某些炎症性疾病或肾小球滤过功能减低所致的血清β2-MG增高。肿瘤患者β2-MG含量异常增高，在淋巴系统中如慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、多发性骨髓瘤等尤为明显，在肺癌、乳腺癌、胃肠道癌及子宫颈癌等也可见增高。由于在肿瘤早期，血清β2-MG可明显高于正常值，故有助于鉴别良、恶性肿瘤。脑脊液中的β2-MG的检测对膜白血病的诊断有特别的意义。
铁蛋白（ferritin）是Laufberger于1937年从马脾中发现的一种储铁蛋白质，分子量约450KD，每个铁蛋白分子由24个亚基组成，亚基分L（light, liver, basic）和H（heavy, heart, acidic）2种，储铁组织（如肝、脾）中的铁蛋白主要由L亚基组成，等电点较高；而心脏、胎盘中的铁蛋白含H亚基较多，等电点较低。1965年Richter的报道引起了人们对肿瘤细胞铁蛋白的极大兴趣，与肝、脾铁蛋白不同，肿瘤细胞的铁蛋白含H亚基较多，习惯上称之为酸性铁蛋白（acidic isoferrtins）。免疫学研究确立了铁蛋白为一种肿瘤相关蛋白质，多数肿瘤病人血清中铁蛋白浓度升高，而组织铁储量并未发生相应的增加，血清铁蛋白浓度升高通常说明病人预后不良。在荷有移植性人肿瘤的裸鼠血清中可检测到人铁蛋白的存在，而肿瘤摘除后人铁蛋白从血清中迅速消失，这说明肿瘤细胞可分泌胞外铁蛋白，肿瘤病人血清中铁蛋白水平的升高可能是肿瘤组织泄漏所致。
十、肿瘤标志物检测图谱
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肿瘤标志物的检测可依照表2.1进行选择 表2.1肿瘤标志物的选择
癌肿部分 肝 结直肠 胰腺 胃 食道 肺 乳房 卵巢 子宫 前列腺 甲状腺 血液病
项目名称 CA50 CA125 CA15-3 CA19-9 MGAg/CA724 SCC/SYFRA211
主诊 广谱 卵巢 乳房 消化道 胃 鳞癌 阳性顺序 胰、肝、卵巢、肠、胃、肺 卵巢、胰、肺、乳、肠 乳房 胰、胆、胃、肠 胃、肠、肺、乳 肺、食道、上鄂、宫颈、皮肤 肿瘤标志物选择顺序 AFP SF CEA CEA CA19-9 CA50 CA19-9 CEA CA50 MGAg CA724 CEA CA19-9 SCC CA50 CEA CA19-9 SCC SYFRA211 NSE CA15-3 CA125 CEA CA125 AFP β-HCG CEA SCC SF β-HCG fPSA PSA PAP HTG CEA CA19-9 SF β-HCG ★ 注：以上表格摘自中国检验医学用品2001年第一期，仅供参考。
第三章 甲状腺激素检测
人体生理功能的调节系统包括神经系统和内分泌系统，神经系统通过神经纤维传导信息实现调节功能，内分泌通过血液和组织液运输激素，作用于某些靶细胞而达到调节功能，二者关系密切。所有的内分泌腺都直接或间接受神经系统的影响，激素也可以影响神经功能，如甲状激素能明显影响脑的发育和正常功能。
甲状腺是一个内分泌腺体，它分泌具有生物活性的甲状腺激素。甲状腺激素对机体的代谢、生长发育、神经系统、心血管及消化系统等具有重要作用；甲腺激素分泌量增加或减少均可导致甲状腺功能失调，内分泌代谢紊乱。因此，正确检测甲状腺相关激素，对于诊断治疗甲状腺疾病具有重要意义。
一、甲状腺基本知识
甲状腺分泌有生理活性的甲状腺素（T4）和三碘甲腺原氨酸（T3）及无生理活性的反T3等。血浆中T4来自甲状腺，而80-90%的T3和反T3是T4在外周组织经脱碘作用，脱去一个碘原子而生成的。血液中的T3和T4，以结合和游离两种形式存在。绝大部分的甲状腺激素（T4 99.97%,T3 99.7%）可逆性的结合于血浆蛋白上；游离的甲状腺激素在血中含量甚微，与蛋白结合的激素和微量游离激素处于动态平衡中，然而正是这些微量的游离激素才能进入靶组织细胞，与细胞中受体结合，发挥其生物学作用，它还在垂体部分反馈地调节促甲状腺激素（TSH）的分泌。结合型的甲状腺激素是没有生物学作用的，它对稳定血中
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游离激素含量起着贮存与缓冲作用。
与甲状腺功能密切相关的另一激素为垂体所分泌的TSH。TSH是由垂体前叶嗜碱细胞所分泌，它是一种糖蛋白，分子量为25000-28000，糖类分子占总分子量的15%，包括岩藻糖、甘露糖、半乳糖、氨基葡萄糖和氨基半乳糖等。
TSH的分子是由两条肽链组成，一条是α链，由89个氨基酸组成；另一条是β链，由112个氨基酸组成，两条肽链靠非共价键结合在一起。激素的生物学活性由肽链决定。两个亚基必须结合才具生物活性，分开则无活性。
TSH分泌受神经和体液的调节，包括：①下丘脑促甲状腺素释放素（TRH）的促进与靶腺激素（T3、T4）反馈抑制的影响，二者互相拮抗，构成下丘脑腺垂体甲状腺轴；②神经系统对TSH分泌控制，在中枢神经系统的控制下，生长介素可降低TSH分泌，多巴胺可抑TSH释放，雌激素可升高TSH基础分泌，糖皮质激素可通过抑制TSH的释放，使垂体分泌TSH减少；③TSH分泌受机体反应调节；④TSH分泌有昼夜节律性变化，高峰于午夜23：00-24：00，上午11：00时最低；⑤冷刺激TSH分泌增加，再促进T3、T4分泌以适应冷环境。
（一）甲状腺功能的调节
生理情况下，甲状腺功能有两种调节方式。即下丘脑垂体甲状腺之间的反馈性调节和甲状腺的自身调节。第一种调节是最主要的调节方式（见图3.1）
下丘脑
TRH 垂体 TSH 甲状腺
T3、T4
图3.1 下丘脑垂体甲状腺轴的调节 １．脑的神经分泌细胞产生促甲状腺激素释放激素（TRH）。TRH到达垂体前叶，促进合成和释放TSH。TSH在血液中浓度小于10IU/ml。TSH有兴奋甲状腺的功能：①能使甲状腺激素的合成增加；②促进甲状腺激素分泌；③使甲状腺上皮细胞增生肥大。
２．血液中甲状腺激素浓度，对下丘脑和垂体功能也具有负反馈调节作用。血液中甲状腺激素尤其是T4浓度升高，可反馈性抑制TSH分泌，反之，甲状腺激素浓度降低时，则TSH分泌增强，从而兴奋甲状腺，使之分泌更多的甲状腺激素。
3．血中TSH和甲状腺激素水平可以反馈性的影响TRH的释放。TSH增加，可以使TRH分泌减少。当血液中游离甲状腺激素，主要是游离T3（fT3）的浓度升高，可刺激TRH合成增加，并贮存于下丘脑，待FT3、FT4降低时，可兴奋TRH的释放，从而增加TSH的分泌，以提高血中甲状腺激素的浓度。因此，机体通过这一调节系统，以满足周围组织对甲状腺激素的需要；并使血中甲状腺激素浓度保持在正常范围之内。
（二）甲状腺激素的生理作用 1．代谢的影响
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①产热效应：甲状腺激素能使细胞内氧化速度提高，耗氧量增加，产热增加，使人体能量代谢维持在一定水平，调节体温恒定。 ②糖、脂肪、蛋白质代谢
糖代谢：生理剂量甲状腺激素能促进肠道对葡萄和半乳糖的吸收，促进肝糖原的合成。超生理剂量能促进肝糖原分解。
脂肪代谢：甲状腺激素具有刺激脂肪合成和促进脂肪分解的双重功能，但总的作用是减少脂肪储存，降低血脂浓度。故甲亢时血胆固醇低于正常，机能低下时则高于正常。
蛋白质代谢：甲状腺激素能促进蛋白质及各种酶的生成，T3或T4分泌不足时，蛋白质合成减少，但细胞间的粘蛋白增多，引起浮肿，称为粘液性水肿。T3或T4分泌过多时，蛋白质分解大大增强，基础代谢率增加。
2．对发育与生长的影响
甲状腺激素是人类生长发育必须的物质，可促进生长发育及成熟。还能促进生长激素的分泌。婴幼儿甲低可导致“呆小症”。 3．对神经系统的影响
甲状腺对中枢神经系统的影响不仅表现在发育成熟，也表现在维持其正常功能。即神经系统机能的发生与发展，均有赖于适量甲状腺激素的调节。在胎儿和出生后早期缺乏甲状腺激素，脑部的生长成熟受影响，可造成不可逆转的智力障碍。对成人，甲状腺激素主要表现在提高中枢神经的兴奋性。成人的甲亢所致兴奋性症状和甲低所致的低机能性症状都是可逆的，经治疗后大都可消失。 4．对心血管系统的影响
适量的甲状腺激素为维持正常的心血管功能所必需。过多的甲状腺激素对心血管系统的活动有明显的加强作用。
5．对消化系统的影响
甲状腺激素能使胃肠排空增快、小肠转化时间缩短、蠕动增加。故甲亢患者食量明显超过常人，但仍感饥饿，且明显消瘦。
6．对水、电解质代谢的影响
甲状腺激素具有利尿作用，促进电解质的排泄。过多的甲状腺激素可引起钙磷紊乱。甲状腺激素不足时，水、钠及粘蛋白潴留于皮下组织，则可形成黏液性水肿。 7．对维生素代谢的影响
甲状腺激素是多种维生素代谢和多种酶合成所必需的激素，故其过多或过少均能影响维生素的代谢。 8．对其他内分泌腺的影响
人体是一个有机的整体，生理状态下一个腺体的功能活动常受到多个腺体影响。同时它也影响多个腺体的功能活动。甲状腺激素对维持正常的性腺功能及生殖机能是必需的，甲亢时可抑制雌激素的分泌，甲状腺功能低下时，可致性腺发育及功能障碍。甲状腺激素对肾上腺皮质激素有刺激作用。 （三）常见的甲状腺疾病
甲状腺疾病是内分泌疾病中最常见的一类，所占比例约为80%左右。该类疾病的发生没有固定的年龄段，在欧美国家约有五千万患者，在我国也占有相当大的比例。常见的甲状腺疾病主要有甲状腺功能亢进和甲状腺功能低下。
1．甲状腺功能亢进与甲状腺毒症：由于甲状腺分泌过多的甲状腺激素或由于各种原因引起机体内甲状腺激素含量增高所引起的甲状腺功能亢进的一组疾病征候群。甲状腺毒症是由血循环中过高水平的甲状腺激素作用于全身组织所引起的一种综合征。临床表现基本相似，但其病因却各异。临床症状主要有：眼突，食欲亢进而体重下降，体力减退，心悸，怕热，神经质等。
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表3.1 临床常见疾病 种类 弥漫性毒性甲状腺肿（Graves病） 毒性腺瘤（Plummer氏病） 主要临床表现 弥漫性甲状腺肿、突眼，及胫前粘液性 水肿是Graves病突出体征。 主要症状包括体重减轻、虚弱、气短、 心悸及怕热多汗。 多见于老年病人，临床表现主要有心悸、心律不齐及心衰，常伴有体重下降、 神经质、颤抖及多汗。 毒性多结性甲状腺肿
2．甲状腺功能低下（甲低）：幼年发病者又称克汀病或呆小病。是由于体内甲状腺分泌激素不足或缺乏所引起的一种综合病症。引起甲低的病因及疾病也很多。缺碘引起的严重地方性甲状腺肿、桥本氏甲状腺炎和先天性甲状腺激素生成障碍性克汀病是甲低最常见的病因（表2）。
3．甲状腺激素抵抗症：1967年Refeloff首次报道了甲状腺激素抵抗症，即血清中游离甲状腺激素水平增高，而患者非但没有相应的代谢加快及TSH受抑制的现象，反而具有典型的甲减临床症状。甲状腺激素抵抗症一般可分为全身型（GRTH）、垂体型（PRTH）和外周型三种。
表3.2 临床常见甲低疾病
种类 新生儿甲低（呆小病或克汀病） 儿童甲低 成年人甲低
主要临床表现 患儿身材矮小，智力低下，表情迟钝及 聋哑。 生长发育迟缓，智力减退。少年期患者可有性早熟和乳溢症。 疲劳乏力、畏寒，皮肤和毛发干燥，心 率缓慢、舒张压高。女性伴有月经过多。 二、甲状腺功能的血清学检查
甲状腺功能血清学检查包括T3，T4，fT3，fT4，TSH，另外还有TG，TM等。
（一）甲状腺血清学检查的意义：
如前所述，无论从甲状腺激素的生理作用还是从甲状腺疾病的危害程度都可以看出，甲状腺血清学检查在临床上是十分有意义的。它的临床意义如下： （1）辅助诊断甲状腺疾病
通过血清学并配合其他检查方法，可以判断甲状腺功能异常的患者的病因和部位，诊断甲状腺功能低下或亢进。
（2）指导治疗和疗效观察
通过检测，可便于医生给出治疗方案。在治疗过程中，及时的掌握甲状腺激素水平，对于用药量的掌握、减小药物的副作用也能起到积极的作用。 （3）诊断非甲状腺疾病
非甲状腺疾病患者所表现的甲状腺功能改变，通常为T3和T4水平降低f T3水平升高；TSH水平正常，但是在临床上无甲状腺功能减低的表现，又被称为正常甲状腺疾态综合症。如肝脏疾病、糖尿病、颅
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化学发光技术手册
