Resveratrol对糖尿病大鼠肾皮质4E-BP1和S6磷酸化表
达的影响
丁大法;游娜;徐家蓉;蒋秀琴;缪珩;鲁一兵
【期刊名称】《南京医科大学学报(自然科学版)》 【年(卷),期】2009(029)010
【摘要】目的:探讨Resveratrol对糖尿病(DM)大鼠早期肾脏肥大的影响及其可能的机制.方法:雄性SD大鼠13只.应用链脲佐菌素诱导建立DM大鼠模型,6只正常SD大鼠作为对照(NC).DM大鼠于第11周随机分为DM组7只和Resveratrol(DR)组6只,DR组给予Resveratrol 10 mg/(kg·d)灌胃,共4周.第14周收集3组大鼠24 h尿测尿微量白蛋白.处死大鼠.心脏取血测血肌酐.取肾组织,制石蜡切片做HE染色,免疫组化观察肾皮质4E-BP1磷酸化蛋白表达量的变化.Western blot检测肾皮质S6磷酸化蛋白表达的改变.结果:与NC组相比,DR和DM组大鼠血糖、24 h尿微量白蛋白和血肌酐明显升高.而体重明显降低(P均<0.01),而用Resveratrol干预后DR组大鼠血糖、24 h尿微昔白蛋白及血肌酐比DM组明显好转(P<0.05).肾脏HE染色结果显示,DM组大鼠肾小球系膜基质中度增生,系膜细胞增生,系膜区明显扩大,肾小球体积增大.DR组肾小球系膜细胞和基质增生及肾小球系膜区扩张较DM组明显减轻.肾皮质免疫组化结果显示,4E-BP1磷酸化蛋白在DM组表达呈强阳性,在DR组表达呈弱阳性.DM和DR组大鼠血管组织中S6磷酸化蛋白的表达明显高于NC组(P<0.01),而DR组明显低于DM组(P<0.01).结论:DM大鼠早期存在肾脏肥大和mTOR信号通路下游的4E-BP1和S6磷酸化蛋白表达增高.Resveratrol可能通过抑制4E-BP1和S6的磷酸化来减轻DM大鼠早期肾脏肥大,延缓糖尿病