阿司匹林在心血管疾病防治中的研究进展

阿司匹林在心血管疾病防治中的研究进展

李先明1 谭清华2 【期刊名称】中国医药指南 【年(卷),期】2015(000)018 【总页数】2

【关键词】【关键词】心血管疾病；阿司匹林；防治

心脑血管事件已经成为全球居民的首要死亡原因。2008年《中国卫生事业发展情况统计公报》显示，心血管疾病导致的死亡人数已占全国总死亡人数的40.27%，尤其35～54岁青壮年死亡人数增加最为迅猛。预防和治疗心血管疾病已经刻不容缓。近年来，国内外学者对抗血小板药物阿司匹林在心血管疾病预防作用的研究方兴未艾，并且将其广泛应用于临床，在心血管疾病防治中，阿司匹林的重要作用也越来越受到重视［1］。

1 阿司匹林在心血管疾病二级预防中的研究进展

阿司匹林用于心肌梗死、脑卒中和血管原因死亡二级预防的研究比较多，有多项研究结果证实了阿司匹林对心血管疾病二级预防的重要作用：2002年，ATC（抗血栓治疗试验协作组）发表了一篇荟萃分析［2］，该分析共纳入287项临床随机试验，结果显示：在高风险患者中，接受抗血小板治疗（阿司匹林）的患者，所有严重血管事件风险下降1/4。其中非致死性心肌梗死风险下降1/3、非致死性脑卒中风险下降1/4、而血管性死亡风险下降1/6。本次分析发现抗血小板治疗分别能使不稳定心绞痛、冠脉血运重建、稳定型心绞痛患者心脑血管事件发生危险显著降低分别达46%、53%、33%，说明阿司匹林能使此类高危人群获益。阿司匹林对大多数类型的血管闭塞事件风险增高的患者均具有保

护作用，包括那些患有急性心肌梗死或急性卒中、不稳定型或稳定型心绞痛、既往有心肌梗死、卒中或脑缺血、外周动脉疾病或心房颤动病史的患者，也就是说，阿司匹林可以保护各种心血管事件的高危人群。阿司匹林在慢性稳定型心绞痛患者心肌梗死患者的二级预防中，可使非致死性急性心肌梗死（AMI）的发病率降低39%，致死性急性心肌梗死的发病率降低34%，血管性死亡降低22%（P均＜0.001）［3］。基于上述研究，所以说，阿司匹林用于心肌梗死、脑卒中和血管原因死亡二级预防已经明确。

2 阿司匹林在心血管疾病一级预防的主要进展

阿司匹林在心血管疾病一级预防方面的作用或者说是效益一直存在争议［4］。全世界多国心血管疾病一级预防指南均推荐了阿司匹林。2004年，ATC对5个前瞻性随机多中心：英国医师研究（BMD）、高血压最佳治疗研究（HOT）、一级预防研究（PPP）、美国医师研究（PHS）及血栓形成预防研究（TPT）。近期持续一年以上的临床试验，大约56000例心血管高危患者的临床研究资料进行评价［1］，结果表明：在无动脉硬化性心脏病史的患者中，阿司匹林治疗能使血管事件的总发生率下降，同时也大大降低了冠心病和心肌梗死死亡的危险性。2005年Ridker等［5］对39876例最初健康的女性（45岁或以上），随机分组，隔日1次服用安慰剂或100 mg阿司匹林，10 d以后，显示结果为：45～65岁女性，阿司匹林显著降低首次卒中发生率17%，心血管事件减少9%。65岁以上老年妇女亚组分析结果显示：阿司匹林显著减少主要血管事件26%，降低心肌梗死发生率34%。因此说，阿司匹林用于女性人群主要获益是减少缺血性脑卒中。Berger JS等对全部6项一级预防试验的临床资料进行分析［6］，结果表明：阿司匹林能显著减少降低心血管病事件的发生，美国心脏

协会（AHA）对于阿司匹林用于一级预防作出了具体的指导建议［7］：阿司匹林应考虑用于10年心血管事件危险≥10%的健康男性和女性。中华医学会心血管病学分会于2005年发表了《阿司匹林在动脉硬化性心血管疾病中的临床应用：中国专家共识（2005）》［8］，给出了阿司匹林在动脉硬化性心血管病中的临床应用建议。2009年国际抗栓临床试验（ATT）协作组发表了另一荟萃分析［9］，该荟萃分析包括6项一级预防研究（BMD、PHS、TPT、HOT、PPP、WHS）和12项二级预防研究，共纳入95000例平均低危的患者（平均10年心血管疾病风险为5.1%）。对一级预防试验的荟萃分析显示，阿司匹林使主要血管事件风险降低12%，这主要归因于其使非致死性心梗风险降低23%，并且阿司匹林不增加出血性卒中风险，胃肠道和脑出血每年增加0.03%，但对血管性死亡无显著影响（P=0.7）。该分析认为：由于阿司匹林的出血风险，不推荐用于一级预防。但是，美国预防署特别工作组（USPSTF）于2009年发布了阿司匹林用于心血管疾病一级预防的指南［10-11］：①45～79岁的男子，在降低心肌梗死的获益超过增加胃肠道出血的风险时，推荐服用阿司匹林；②55～79岁的妇女，在降低缺血性脑卒中的获益超过增加胃肠道出血的风险时，推荐服用阿司匹林；③在80岁以上老年人群众，现有资料不足以评价阿司匹林用于一级预防的效益和风险；④不推荐55岁以下妇女用阿司匹林预防脑卒中或45岁以下男性用阿司匹林预防心肌梗死。2012年抗栓治疗与血栓预防（ACCP）发布了一篇临床实践指南［12］，阿司匹林用于心脑血管疾病一级预防再获推荐：对于心血管疾病一级预防，年龄＞50岁且无心血管疾病症状的人群建议应用小剂量阿司匹林75～100 mg/d优于不用（推荐级别：2B）。新指南将“低危”人群的标准明确界定为：各相应年龄段血压、血脂正常，不吸烟，