5-HT3受体阻断剂在化疗止吐中的作用
潘志恒 王玉姝
【摘 要】癌症常用的临床治疗方式为化疗，化疗后恶心呕吐反应（ClNV）是影响化疗患者用药依从性和疗效的主要干扰因素之一。目前，5-HT3受体阻断剂最为常用的止吐药之一，本文就近年来5-HT3受体阻断剂对抗癌化疗止吐药的研究进展作一综述。 【期刊名称】黑龙江科技信息 【年(卷),期】2016(000)003 【总页数】1
【关键词】化疗；ClNV；5-HT3受体阻断剂；止吐药
1 概述
近年来肿瘤的发病率逐年提高，2015年全国每年肿瘤新发病例达到三百多万人，估计每年因癌症死亡达270万例［1］。手术、化疗和放疗是癌症治疗的三大手段，化疗药物治疗效果肯定，应用广泛，但其为病人带来的不良反应也较多，而恶心、呕吐是化疗最严重的不良反应之一，严重影响癌症患者的生活质量。20世纪80年代中期至今对5-羟色胺及其受体在呕吐发生中的作用深入研究，相继开发了多种高选择性的5-HT3受体阻断剂，并逐渐发展成为ClNV治疗的主流用药。现本文主要对5-HT3受体阻断剂的作用机制，药动学，临床应用等研究进展加以综述。
2 5-HT3受体阻断剂
自1987年开发出来的第一代高选择性5-HT3受体阻断剂昂丹司琼（ondansetron，Zofran）问世以来，在各国医药研究者的努力工作中，一些
疗效确切，不良反应少的5-HT3阻断剂的衍生物相继研发并投入临床［2］。 2.1 作用机制
化疗药物诱发恶心呕吐的机制非常复杂，目前大多数研究者认为其发生机制主要包括以下4个方面：大多数细胞毒药物均可刺激胃肠道粘膜，引起粘膜损伤，导致粘膜尤其是从胃到回肠粘膜上的嗜铬细胞释放5-HT，与5-HT3受体结合产生神经冲动由迷走传入神经传人呕吐中枢导致呕吐；化疗药物及其代谢产物刺激、兴奋呕吐中枢而产生呕吐；呕吐中枢位于脑干的最后区（area postrema）位于血脑屏障之外，因而它不被血脑屏障保护，多种血液内的有毒物质可以作用于这里，再将信号传递到呕吐中枢而产生致呕吐作用；呕吐中枢对多种刺激发生反应，这些刺激通过由一系列的受体起作用，主要有多巴胺受体、组胺受体、毒蕈碱受体、5-HT3受体。大多数的镇吐药物主要也是作用于一个或多个受体而发挥作用的。 2.2 药动学研究
5-HT3受体拮抗药对发生于化疗后最初的24h的急性呕吐十分有效，常用剂量为格拉司琼1mg/d，昂丹司琼8mg/d，或多拉司琼100mg/d；对于强致吐物引起的呕吐，可口服格拉司琼2mg/d或昂丹司琼24mg/d。口服后能迅速吸收并通过血脑屏障，主要通过尿液排泄。
帕洛诺司琼在2、3期临床研究中显示出高效和长效的5-HT3受体阻断作用，148例于顺铂化疗后呕吐者应用3μg/kg～10μg/kg，作用持续时间长且血浆半衰期长。体外研究发现：代谢酶CYP2D6，CYP1A2及CYP3A参与帕洛诺司琼的代谢。研究显示，帕洛诺司琼在宽剂量范围（0.3μg/kg～90μg/kg）内耐受性良好［3］。
2.3 临床研究
研究证明，5-HT3受体阻滞剂是目前预防CINV最有效的药物，尤其是对急性CINV有效率高、耐受性好。目前临床上应用的5-HT3受体阻滞剂有：昂丹司琼、帕洛诺司琼、格拉司琼、托匹司琼、阿扎司琼、多拉司琼等。 2.3.1 中度致吐性药物所致恶心呕吐的治疗
5-HT3受体阻断剂对中度致吐性药物所引起的恶心呕吐均明确有效。单药应用时，昂丹司琼的完全控制率为50～89%，格拉司琼为50～76%，托烷司琼为75%左右，多拉司琼的完全控制率为44～83%［5］。 2.3.2 重度致吐性药物所引起恶心呕吐的治疗
5-HT3受体阻断剂对重度致吐性药物所引起的急性恶心、呕吐明确有效。单药应用时，昂丹司琼为46～58%，格拉司琼为46～70%，托烷司琼为47～73%，多拉司琼的完全控制率为48～57%［5］。 2.3.3 迟发性反应的治疗
5-HT3受体阻断剂对多数化疗药物引起的急性呕吐反应疗效较好，但对延迟性呕吐控制的有效率仅在50%以下。意大利止吐研究组对比了昂丹司琼单用或合用地塞米松对延迟性呕吐的作用。结果表明，在化疗的第2～5天，单用地塞米松对中度致吐性药物引起的延迟性恶心呕吐也能取得与昂丹司琼同样的作用。并且通过对患者反应的分析表明，控制延迟性恶心呕吐最好的办法是控制好急性恶心呕吐。
2.4 药物相互作用及不良反应
5-HT3受体阻断剂的不良反应发生率、程度相近，通常有轻到中度的头痛、轻度疲劳、心绞痛作用、无临床意义的心电图改变及重度的便秘。健康受试者应
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