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脑缺血—再灌注损伤时兴奋性递质谷氨酸的释放机制
作者：陶宸 李梦阳 曲鹏
来源：《科技资讯》2015年第24期
摘 要：脑缺血一定时间后重新得到血液灌注时，不仅不能恢复脑组织和器官功能，其功能障碍会加重并损伤结构，损伤出现不可逆改变，称为脑缺血-再灌注损伤。谷氨酸是CNS兴奋性神经递质，有利于脑缺血神经元损伤的发生。该文根据现有的文献资料记载，综述了近几年脑缺血-再灌注损伤时兴奋性递质谷氨酸的释放机制的研究进展。 关键词：脑缺血再灌注 兴奋性递质 谷氨酸
中图分类号：R96 文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2015）08（c）-0244-02 天冬氨酸、谷氨酸、2-羧基甲基-3-异丙烯基脯氨酸等为CNS兴奋性氨基酸（EAA）。实验表明，脑缺血-再灌注损伤时脑组织内神经递质性氨基酸代谢发生明显变化，即兴奋性氨基酸（谷氨酸和天冬氨酸）随缺血时间延长而逐渐降低，缺血再灌注时间越长，兴奋性氨基酸含量越低，脑组织超微结构改变也就越严重。其中多种原因导致的大量谷氨酸细胞外释放和谷氨酸受体（GluRs）的过度刺激神经毒性作用即是损伤脑组织的开启者又是接下来的执行者。 1 Ca2+-依赖性谷氨酸释放机制
在静息条件下细胞外Glu浓度维持比较低的水平[1]。细胞外Glu可来自于谷氨酸能神经末梢突触囊泡Glu。脑缺血时导致氧和血糖供应不足，能量生成酸大量释放到突触间隙。随着深入研究的发现，脑缺血早期是Ca2+依赖性出胞式的Glu的释放[2]，这一过程需要ATP，随着缺血时间的延长能量不断的消耗进而转变为Ca2+非依赖性的Glu释放[3]。因此，要抑制缺血早期Ca2+依赖性和非依赖性Glu释放可通过阻断Ca2+内流来完成[4]。
大量谷氨酸释放到突触间隙，随后启动如激活一氧化氮合酶、核酸内切酶、Ca2+依赖性蛋白溶解酶、磷脂酶等一系列神经损伤的病理生理反应[5]，这些反应存在一系列的相互因果。早期缺血Ca2+依赖型占主要的地位，因而引起细胞内钙超载，开放受体依赖型钙通道，磷脂酶被激活，可溶解细胞膜并生成大量花生四烯酸[6]，自由基由此产生。膜脂质过氧化被启动，提高了钙受体通道兴奋性，可破坏神经元骨架，突触前膜和后膜出现过度磷酸化之改变，这降低了线粒体滞留钙作用，形成线粒体漏道，线粒体转换孔开放，可以造成整个神经细胞能量衰竭。
2 代谢型受体调控释放谷氨酸
脑缺血—再灌注损伤时兴奋性递质谷氨酸的释放机制
