多囊卵巢综合征子宫内膜胰岛素抵抗的研究进展
李慕白1 陈靖馨2 王婷婷2 马红丽1
【摘 要】[摘要]多囊卵巢综合征（PCOS）是一种育龄期女性常见的内分泌紊乱性疾病，多数患者伴有胰岛素抵抗（IR），部分PCOS 患者有局部的子宫内膜IR，进而导致子宫内膜病变。中西医治疗对PCOS 子宫内膜IR 及其导致的子宫内膜病变的具体作用主要表现在改善子宫内膜容受性、抑制子宫内膜不典型增生、降低子宫内膜息肉发生率等方面。同时PCOS 患者常出现妊娠率低、流产率高的情况，通过中西医治疗还可提高妊娠率、降低流产率。现代分子生物学分析药物作用机制主要是通过改善胞内磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路、葡萄糖转运蛋白4 和胰岛素受体底物的表达来改善子宫内膜IR。本文就目前PCOS 子宫内膜IR 的临床应用及药物作用分子机制的研究进展进行综述，以期为临床医师的诊治提供更多思路。 【期刊名称】《中国医药导报》 【年(卷),期】2019(016)029 【总页数】4
【关键词】[关键词]多囊卵巢综合征；胰岛素抵抗；子宫内膜；中药；西药 [基金项目]黑龙江省自然科学基金面上项目（H2018060）；黑龙江省博士后研究人员落户黑龙江科研启动资助金（LBH-Q17164、LBH-Q17165）；黑龙江中医药大学科研基金项目博士创新基金项目（2017bs01）；第六批全国老中医药专家学术经验继承工作项目。
多囊卵巢综合征（PCOS）主要表现为月经稀发或闭经、不孕、肥胖、多毛、痤疮等，常合并糖脂代谢异常及内分泌代谢紊乱，远期易并发子宫内膜癌、2
型糖尿病及心血管疾病等。研究显示[1]，PCOS 患者中胰岛素抵抗（IR）的发病率可达70%。当机体对胰岛素的敏感性和反应性降低，正常水平的胰岛素不能促进胰岛素靶器官或组织对葡萄糖摄取和利用时，就会发生全身或局部的IR。有学者在PCOS 患者的子宫内膜中发现存在局部IR 现象，同时全身的IR 也会对子宫内膜产生影响。本文通过探讨和总结子宫内膜IR 的临床效果和作用机制，为子宫内膜IR 的深入研究及临床应用提供理论依据。
1 临床应用
1.1 改善子宫内膜容受性
在胚胎植入过程中，子宫内膜对胚胎的容纳能力称为子宫内膜容受性，内膜过薄、形态不佳或内膜下血流灌注异常等都可导致其下降。李杏英等[2]给予对照组58 例PCOS 患者枸橼酸氯米芬胶囊，在此基础上给予观察组58 例PCOS 患者苍附导痰汤，发现治疗后两组子宫内膜厚度均提高，内膜螺旋动脉搏动指数、阻力指数降低，且观察组较对照组效果更好。此外，丁彩飞等[3]发现，苍附导痰汤可以改善PCOS 患者子宫内膜血流状况、提高内膜雌激素受体、孕激素受体及整合素β3 水平，改善内膜IR 状态，增加内膜容受性。 1.2 抑制子宫内膜异常增生
PCOS 患者常伴内分泌代谢紊乱，异常分泌的雌激素及机体的IR 长期刺激子宫内膜，使内膜发生异常增生病变[4]。沈宗奇等[5]研究了7 例PCOS-IR 的子宫内膜不典型增生患者，给予口服二甲双胍联合达英-35 治疗后，患者的子宫内膜完全恢复正常。苏椿淋等[6]对43 例PCOS 伴子宫内膜病变的患者应用二甲双胍联合达英-35，其中30 例为子宫内膜不典型增生患者，在治疗3～9 个月后内膜病变均完全消失。上述结果表明，雌、孕激素与二甲双胍联合使用，可
使部分患者异常增生的子宫内膜转化为正常状态，为内膜异常增生但有生育要求的患者提供了除手术外的另一种有效治疗方案，在临床上有重要意义。 1.3 降低子宫内膜息肉发生率
翟维佳[7]发现，106 例患不孕症的PCOS 患者中，33 例伴有异位妊娠（EP）。另106 例患不孕症的盆腔炎性疾病患者中，仅有11 例伴EP，提示PCOS 不孕患者EP 发生率明显高于非PCOS 不孕患者。EP 可影响精子进入输卵管和受精卵着床，降低EP 发生率可有效提高患者妊娠率。张晓娟等[8]、张林东等[9]对112 例患EP 并伴IR 患者进行研究，将仅接受宫腔镜术后常规治疗的患者作为对照组，在此基础上口服二甲双胍的患者作为试验组，结果发现，术后试验组子宫内膜厚度明显变薄，且与对照组比较，EP 复发率显著降低，腰围/臀围比、空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）也均降低，说明宫腔镜术后服用二甲双胍有助于EP 伴IR 患者改善IR 现象及减少EP 的复发。 1.4 提高妊娠率
麦婷婷等[10]将170 例超重/肥胖的PCOS 患者分为对照组90 例、实验组80 例，对照组给予口服避孕药治疗，实验组在此基础上口服二甲双胍，经治疗后实验组总妊娠率为76%，对照组为50%。郝佳玉等[11]发现，患有不孕症的80 名PCOS 患者中，40 例应用促排卵治疗的患者妊娠率为25.0%，在此基础上联合苍附导痰汤加减的40 例患者妊娠率为35.0%，且实验组子宫内膜增厚显著高于对照组。这些结果表明采用西药或中药改善PCOS 患者的IR 后，能够明显提高患者妊娠率。 1.5 降低流产率
PCOS-IR 患者常因子宫内膜病变导致流产率增高。孙东霞等[12]将80 例需体
多囊卵巢综合征子宫内膜胰岛素抵抗的研究进展
