去甲肾上腺素、酚妥拉明对异氟醚、丙泊酚
小鼠翻正反射消失持续时刻的阻碍
王卿,刘苏,路耀军,黄静,孙忠志,孙韧,戴体俊
【关键词】甲肾
摘要:目的探讨全麻药催眠作用与α受体之间的关系。方式小鼠10只,侧脑室注入(icv)10μl酚妥拉明(phentolamine),观看其翻正反射是不是消失。另取小鼠40只,随机分为两大组,每组20只,别离给予异氟烷(isoflu-rane)、丙泊酚(propofol),待其翻正反射消失后1min,再将每大组均分为两亚组,每组10只,别离icv去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)或人工脑脊液10μl,观看2组翻正反射消失的持续时刻(简称睡眠时刻)。结果酚妥拉明icv不能引发小鼠翻正反射消失。NA虽可使异氟烷、丙泊酚小鼠睡眠时刻延长,但与人工脑脊液相较,不同无显著性(P>)。结论α受体不是全麻药催眠作用的要紧靶位。
关键词:去甲肾上腺素;酚妥拉明;异氟醚;丙泊酚;翻正反射;机制;麻醉
众多研究发觉,中枢去甲肾上腺素(noradrena-line,NA)能系统极可能是全麻药作用的重要靶位,NA的释放与自然睡眠进程、动物觉醒及麻醉状态的产生紧密相关[1]。考虑到中枢神经系统(CNS)
某些脑区NA的释放与麻醉的关系,推测可能涉及到α受体的作用。本研究用临床经常使用的吸入麻醉药异氟醚(isoflurane)、静脉麻醉药丙泊酚(propofol)使小鼠翻正反射消失,观看α受体兴奋药NA、α受体阻断药酚妥拉明对小鼠翻正反射的阻碍,旨在探讨全麻药的催眠作用与α受体的关系。
1材料和方式
药品及试剂重酒石酸去甲肾上腺素注射液(批号030302),武汉远大制药集团股分;静安丙泊酚注射液,北京费森尤斯医药,批号NF178;酚妥拉明注射液(批号030601),上海旭东海普药业;异氟醚由英国雅培制药生产(批号93604z8);自制人工脑脊液。
动物和分组第1组单取小鼠10只,侧脑室注入(icv)1%的酚妥拉明溶液10μl,观看是不是能引发小鼠的翻正反射消失及翻正反射消失持续时刻(简称睡眠时刻,sleepingtime,ST)。另取40只昆明种小鼠,随机分为2组,每组再分2亚组,别离为第二、3、4、5组,每组10只。使各组小鼠的性别比例、平均体重大体相同。第二、3组腹腔注射异氟烷・kg-1,待翻正反射消失后1min,当即别离icv人工脑脊液或NA10μl,记录并比较翻正反射消失的持续时刻。第4、5组向腹腔注入丙泊酚100ml・kg-1,待翻正反射消失后1min,别离icv10μl人工脑脊液或NA,记录翻正反射消失持续时刻。
统计学处置实验数据用ˉx±s表示,第2组与第3组、第4组与第5组别离进行t查验,P<以为有显著性意义。
2结果
侧脑室注入酚妥拉明溶液未能引发小鼠的翻正反射消失,腹腔注射异氟烷、丙泊酚均引发小鼠翻正反射消失。NA对异氟醚、丙泊酚小鼠睡眠时刻的阻碍见表1。
表1NA对异氟醚、丙泊酚小鼠睡眠时刻的阻碍(略)
NA组与人工脑脊液组相较,异氟烷、丙泊酚小鼠的睡眠时刻延长,但不同无显著性(P>)。 3讨论
大脑皮质、网状结构和下丘脑等脑区NA的释放及其细胞外液浓度的转变与意识和麻醉状态的产生紧密相关。其中网状结构中的脑桥蓝斑核含有脑干中几乎一半的NA神经元,在全麻机制中占有重腹地位。它发出的去甲肾上腺素能神经纤维与觉醒、睡眠及全麻状态产生有着重要的关系,也是α受体兴奋剂的要紧作用部位之一[2]。本实验通过向小鼠侧脑室注入α受体阻断剂酚妥拉明原液(剂量已足够大)未引发小鼠翻正反射的消失,提示仅阻断中枢α受体尚不能引发小鼠