病例可见到菊形团，高倍镜见肿瘤细胞紧密集聚在一起，胞膜不清楚、细胞呈未分化状，小而圆或卵圆形，细胞核染色质浓，但有时可出现泡状核，核仁不清楚，胞浆极少、多数病例肿瘤细胞比较均一，核的形状比较规则、约1／3的病例细胞核有异型性，个别可出现多形性和非典型性、核分裂常能找到，多数为＞2个／HPF、通常肿瘤的间质成分与肿瘤细胞团的面积大致相等。但有时一些肿瘤富于细胞，而另一些肿瘤以间质成分为主。如果从这样一些区域取到很少的标本，或者细针穿刺，往往很难做出DSRCT的诊断、间质一般由致密的胶原束组成，内含一致的纤维母细胞样或肌纤维母细胞样的梭形细胞，这些细胞平行排列在肿瘤细胞巢的周围，包绕单个细胞巢。间质中粘液样变和玻璃样变常能见到、个别病例基质细胞也能见到核分裂。
3.2 DSRCT的其它组织学类型 除了上述典型的组织学改变外，约有1／3的DSRCT还可以出现其它的组织形态，当以这些变化的组织形态为主时，常被误诊、这些形态包括：
梭形细胞结构：有的病例在肿瘤的大部分区域中细胞呈梭形，也可出现灶状梭形细胞区、至少有半数病例在光镜下虽然见不到梭形细胞，但经免疫组化染色后就可见到明显的梭形细胞、另外，个别病例在接受化疗后其复发的肿瘤出现梭形细胞形态。
类癌样结构：肿瘤主要由弥漫增生的小细胞组成，肿瘤细胞可排列成Homer- Wrinht样菊形团结构，个别病例可以没有显著的硬化，肿瘤细胞巢被纤维血管束分隔。
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横纹肌样结构：肿瘤细胞胞浆有时呈轻度嗜酸性，但PAS染色阴性，胞浆内嗜酸性包含物使核受压，呈横纹肌样。
小管样结构：最近报道的一组材料中有8／39的病例在肿瘤细胞巢中出现小管样形态，尤其是在多集性肿瘤中比较显著，肿瘤细胞沿着被覆扁平或立方细胞的腔隙生长，这些集腔一般呈无规则形。
腺囊样结构：个别病例的部分区域形成假菊形团样或腺囊样，高倍镜见假菊形团，中央和腺囊样腔内为粘液样基质，易误诊为腺样囊腺癌。
透明细胞样结构：个别区域肿瘤细胞巢是由透明细胞组成，胞浆界限相对清楚。①印戒细胞样：细胞有透明胞浆，核偏位，呈印戒细胞样。
器官样结构：在一些实性区域中上皮样的肿瘤细胞较明显，井排列成器官样，产生细胞球（zellenballen）样形态。
移行细胞癌样结构：个别肿瘤的某些区域的细胞巢非常像移行细胞癌，另外，一例报道肿瘤的某些区域细胞呈单行、背靠背的列兵样排列，似浸润性小叶癌，在一个肿瘤中可以同时出现上述凡种不同的形态，也可以以某一形态为主，但一般都或多或少的有典型结构存在。
4 兔疫组织化学
凡乎所有病例都表达desmin，cytokeratin和Vimentin。约3／4的肿瘤对 desmin的表达强而弥漫，并且近75％的病例阳性物质靠近核呈小球样。Vimentin表达一般无规律，占80％以上的病例有阳性反应，部分病例也可出现小球样结构。Cytokeratin的表达为复合性的，
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对AE1／AE3和CAM5.2抗体均可出现反应，尤其是采用'鸡尾酒”法对这三种抗体进行同时染色，阳性率可达 95％，多数病例为弥漫性强阳性反应。
但对cytokeratin 5／6和 cytokeratin 20不表达，EMA的阳性率很高，一般位于胞浆中，并且个别cytokeratin阴性者对EMA可出现阳性反应，其它上皮性标志物也常表达，如MOC－31、Ber-EP4和CA－125、MOC－31是一种从肺小细胞癌细胞株克隆出来的识别 38 KD上皮糖蛋白的单克隆抗体，表达位于细胞膜上，且较强。Ber-EP4抗体来源于MDF－7乳腺癌细胞株的膜片段，大约有71％的 DSRCT对此抗体发生阳性反应。CA125是一种高分了量糖蛋白，常存在于卵巢粘液癌和内膜腺癌中，但部分DSRCT可对它表达，WT1是肾母细胞瘤位于染色体11的基因，DSRCT凡乎均对多克隆抗体WT1蛋白抗体有阳性反应，少数病例对CD99有表达，CD99是一个被位于X和Y性染色体假启动子基因编码的30－32KDa细胞表面的糖蛋白，绝大多数尤文氏肉瘤和PNET对此发生反应，有半数以上的肿瘤表达NSE和CD57（Leu-7），少数病例表达触突素和 CgA、仅有几例肿瘤表达肌特异性actin（MSA和a-平滑肌 actin（a-SMA）、其它抗体如 Sl00蛋白、HMB45、GFAP和NF等均为阴性。
5 超微结构特征
通常电镜下可以见到肿瘤细胞显示未分化性，细胞紧密连在一起，细胞器少，在肿瘤细胞巢和基质之间可见薄的基膜、细胞核的形状不同，有时不规则、染色质分散，但时而积聚成团块状、核仁一般见不
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到、大多数肿瘤细胞的连接不丰富，常常分化较差、少数肿瘤可以见到小的较成熟的带张力细丝的桥粒，个别肿瘤这种桥粒很多、一些肿瘤细胞可以见到少量的糖原，也常见到较丰富的自由核糖体和短的粗面内质网，以及中等量的线粒体、部分病例胞浆内含有脂滴。有时肿瘤出现含微管的树枝样突起、在具有神经标志物反应的肿瘤中可以见到致密核心颗粒，个别肿瘤有稀少的神经内分泌样颗粒、少数病例在细胞间或细胞内形成囊腔，囊腔表面有短的微绒毛、光镜所见到的印戒样细胞区，其电镜显示为胞浆内空泡形成。
在大多数病例中，一个最常见的现象是在核旁的胞浆中存在积聚的中间丝，这种中间丝在不同的病例或同一肿瘤的不同部位之间变化较大、有些细胞仅有小的积聚物，而另一些细胞中积聚物很大，可占据大部分胞浆，并且常常排列成球形涡轮状，与免疫组化中的球状物相对应、这些中间丝的积聚物不仅在圆形细胞中可见到，在梭形细胞中亦能见到、在所研究的病例中，没有找到能够提示向平滑肌和骨骼肌分化的具有密体和Z带样物质的中间丝。
基质细胞为典型的纤维母细胞或肌纤维母细胞，后者可见到粗面内质网和带有密体的长细丝束。
6 细胞遗传学特征
通过基因分析研究，几乎所有病例在染色体 t（11：222）（pl3；qll或q12）都有异常，这是该肿瘤一个特殊的表现。在第22号染色体上影响DSRCT的区域与尤文氏肉瘤基因（EWS）十分密切，EWS在尤文氏肿瘤／PNET（t11：222）（p24:q12）、透明细胞肉瘤（t（12:22）
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（q13:q12）和粘液软骨肉瘤（t （9:22）（q22－31；q12））中为特异性的肿瘤易位基因。尽管这些肿瘤的基因断裂点不完全相同，但都在染色体 22q12区。22ql2条带位于EWS基因位点，此位点在这些肿瘤中都被重排、而在第11号染色体上的损坏点是肾母细胞瘤的抑制基因（1l p13）。最近有人研究26例DSRCT，其中25例被证明有EWS－WT1基因融合，其基因损坏点在WT1第7内显子和EWS－WT1的7、8、9内显了上。
因此，DSRCT可能是染色体区2个断裂点的结合，而这2个染色体区域在其它儿童的小细胞肿瘤中具有重要意义。该肿瘤的异向分化可能是这种基因重组变化的作用、肾母细胞瘤多向分化的能力己经众所周知，此肿瘤的母细胞成分能够表达Vimentin和Cytokeratin，并且部分病例也表达NSE，此外基质成分明显地向肌源性分化、尤文氏瘤／PNET可以向神经分化，这种分化与预后差有关。EWS与WT1基因的配对决定了肿瘤的表犁．其结果使DSRCT结合了尤文氏肉瘤／ PNET向神经分化和肾母细胞瘤多向分化（尤其是上皮分化）的特点。
7 鉴别诊断
鉴别诊断应包括各种发生于儿童和年轻患者的小细胞性肿瘤：横纹肌肉瘤、尤文氏肉瘤／PNET、神经母细胞瘤、肾母细胞瘤、胶质瘤、单形性滑膜肉瘤、小细胞性间皮瘤和非霍奇伞淋巴瘤等、另外，当病变不是以典型形态出现，而是以其它组织类型为突出表现时，也要与相应的肿瘤鉴别，如横纹肌样瘤、转移性腺癌、肉瘤样癌和其它的梭形细胞肉瘤等。
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恶性小圆细胞肿瘤(MSRCT)综述
