遗传性非息肉病性大肠癌3家系15例分析
陈 涛，耿 翔
【摘 要】[摘 要] 目的：探讨遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)家系的临床特征，提高诊断、鉴别诊断及治疗水平。方法：对3个HNPCC家系进行调查，绘制家系图谱，与原发性大肠癌60例进行比较，分析其临床特点。结果：3个家系15例HNPCC患者，年龄21～70岁，平均（46.4±14.22）岁，大肠癌患者13例，其中合并肺癌1例，宫颈癌1例，脑瘤1例。大肠癌患者13例中右半结肠7例（53.8%），左半结肠及直肠6例（46.2%），异时性多发性原发癌3例（23.1%），伴转移1例（7.7%）。原发性大肠癌 60例，年龄 40～82岁，平均（63.2±9.2）岁，男32例，女28例（＜50岁占 8.2%），右半结肠癌10例（16.7%），左半结肠及直肠癌共50例（83.3%）。两组比较发病年龄差异有统计学意义（P＜0.05）,发病部位差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：HNPCC主要特点是常染色体显性遗传，病灶好发于右半结肠，伴发大肠以外器官恶性肿瘤，发病年龄轻，预后相对较好。应对HNPCC家族进行严密监测、随访，从而早期诊断及治疗。 【期刊名称】交通医学 【年(卷),期】2012(026)006 【总页数】4
【关键词】[关键词] 遗传性非息肉病性大肠癌；预防性结肠次全切除术；全结直肠切除术；错配修复基因；筛查
遗传性非息肉病性大肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer,HNPCC)是一种常染色体显性遗传综合征，又称Lynch综合征[1]，其
发生率至少占结直肠癌 (colorectal cancer,CRC)的5%～10%。根据有无肠外肿瘤分为无肠外肿瘤型（Lynch I型）和有肠外肿瘤型（Lynch II型）。HNPCC家系中的遗传受累者体细胞中的错配修复基因发生杂合性缺失,导致细胞的错配修复基因功能下降或缺失,最终导致肿瘤的发生[2-3]。为研究HNPCC特征，从2003年～2012年收集3个典型家系共15例病例，现结合文献对其病病因、临床特征、诊断治疗及预后分析如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收治遗传性非息肉病性大肠癌3个家系15例患者，以同期住院手术、无家族史的原发性大肠癌60例作为对照。搜集全部病例的临床和病理资料，对所有大肠癌患者进行随访40～60个月。诊断标准如下：1990年国际HNPCC协作组Amsterdam标准[4]规定，患者需同时具备3个条件：（1）家族中至少有3例组织病理学证实大肠癌患者，其中1例必须是另外2例的一级亲属，须除外家族性腺瘤病。（2）大肠癌必须是累及连续的两代人。（3）至少有1例大肠癌患者发病早于50岁。1993年日本提出新的修改标准[5]：符合以下二组标准之一者皆可诊断为本病。（1）家族中一级亲属中有3个或3个以上大肠癌患者。（2）家族中有2个大肠癌者伴有以下情况之一：①癌发病年龄在50岁以下；②右侧结肠癌；③有同时或异时多原发大肠癌；④有其他器官癌。1999年为目前最新诊断标准[6]。它主要根据1990年Amsterdam标准进行修正，将其第1条标准改为：家族中至少有3例或3例以上的HNPCC相关的肿瘤患者，包括结肠直肠癌、子宫内膜癌、小肠癌、输尿管癌及肾盂肾癌。其余几条标准不变。该新标准被称为Amsterdam标准II，而1990年的标准被称为Amsterdam标准I。本文3例家系均符合1993年日本提出的新标准。
1.2 方法 采用书信、电话或上门访问等方式，登记患者的年龄、性别、肿瘤部位、病理类型及TMN分期、手术方式、多原发肿瘤及肠外肿瘤等情况。详细记录3家系15例患者的家系谱并以先证者为核心记录绘制家系图谱，并将其与散发性结直肠癌组60例进行比较。
1.3 统计学处理 数据处理运用SPSS13.0统计软件，组间计数资料差异性比较进行卡方检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。
2 结 果
家系1：先证者，男，56岁时确诊为“回盲部癌”，于我院行“根治性右半结肠切除术”，术后病理：回盲部腺癌II级，浸润至浆膜下，伴多发腺瘤样息肉，部分息肉上皮见有癌变，上下切缘阴性。肠系膜淋巴结未见癌转移。部分小肠多发性淋巴样息肉病。阑尾炎性病变。术后1年确诊为“结肠脾曲癌、乙状结肠息肉”，行左半结肠切除+乙状结肠息肉切除。术后病检结果：（结肠）粘液腺癌伴腺癌II级，浸润至浆膜外，上下切缘阴性，肿块旁淋巴结未见癌转移。（乙状结肠）腺瘤性息肉伴腺体中度异型增生。术后化疗6次，存活至今已经5年。其姐姐56岁时确诊为“直肠癌”，术后存活至今已经13年。其子28岁时确诊为“升结肠癌”行“根治性右半结肠切除术”，术后存活至今已经7年。其父53岁时确诊为“结肠肝曲癌”，术后8年死亡。其大伯49岁时患“结肠肝曲癌”，术后6年死亡。其姑姑55岁时确诊为“宫颈癌”，5年后死亡。其堂兄21岁时死于“直肠癌”。其奶奶70岁时死于脑瘤。家系图谱见图1。典型家系1患者病理检查结果见图2。
家系2：先证者，女，44岁时确诊为“直肠癌”，于我院行“直肠癌根治术”，术后病检结果：直肠腺癌I～II级，浸润至肌层，上下切缘阴性。肿块周围淋巴
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