名词解释
1生物电子等排体：一些原子或基团因外围电子数目相同或排列相似,而产生相似或拮抗的生物活性，
并具有相似物理或化学性质的分子或基团。例：将对氨基苯甲酸分子中的-COOH替换为-SO2NH基，得到的磺胺类药物可以与对氨基苯甲酸争夺二氢叶酸合成酶，抑制了细菌的代谢过程，-COOH与-SO2NH称为生物电子等排体。
前药：一类在体外无活性或活性较小，在体内经酶或非酶作用，释放出活性物质而产生药理作用的化合物。
例：非甾体抗炎药舒林酸就是典型的生物前体药物，舒林酸本身没有活性，在体内还原酶的作用下，由亚砜转化为硫化物形式产生抗炎活性。
软药：一类本身具有生物活性的药物，在体内起作用后，经人们认为设计的可预料的和可控制的代谢途径，
生成无毒和无药理活性代谢产物。例：醋酸氢化的可的松是肾上腺皮质激素，局部用药时，在3位酮基上引入3-螺四氢噻唑甲酸丁酯，是无活性的前药型软药。使大部分药物集中结合在局部的炎症皮肤里，持续缓慢释放活性成分，使活性和毒性得到分离。
硬药：
拼合原理：将两个作用类型相同的药物，或同一药物的两个分子拼合在一起，产生更强的作用，或降低
毒副作用，或或改善药代动力学性质。例：扑炎痛是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。
定量构效关系：是指选择一定的数学模式，应用药物分子的物理化学参数，结构参数，拓扑参数表示分
子的结构特征，对药物分子的化学结构与其生物活性间的关系进行定量分析，找出结构与活性间的量变规律，或得到构效关系的数学方程，并根据信息进一步对药物的化学结构进行优化。例：喹诺酮抗菌药物的基本母核为喹啉羧酸，以此结构出发合成71个同源物，进行构效关系的研究。
组合化学： 烷化剂： 抗代谢物： 药物代谢： I相代谢： 先导化合物： 孪药： 问答题
1先导化合物的概念及发现途径。
概念:先导化合物简称先导物,又称原型物.其定义是:通过各种途径得到的具有一定生理活性的化学物质. 发现途径1)从天然产物化学成分中发现先导物1.植物来源 2.微生物来源3.动物来源4.海洋生物来源2)通过分子生物学途径返现先导物3)通过随机机遇发现先导化合物4)从代谢产物中发现先导化合物5)从临床药物的副作用或者老药新用途中发现新药6)从药物合成的中间体中发现先导化合物7)通过计算机辅助药物筛选寻找先导化合物8)通过其他方法发现先导化合物1.组合化学2.反义寡核苷酸3.综合技术平台
2下列概念及举例。生物电子等排体、前药、软药、拼合原理、定量构效关系、结构特异性药物、抗代谢物、组合化学。
3前药设计的目的
①提高药物的选择性②增加药物的稳定性③延长药物的作用时间④改善药物的吸收提高生物利用度⑤改善药物的溶解性⑥降低药物的毒副作用
4药物的理化性质对活性的影响
1.溶解度、分配系数对药效的影响
药物的水溶性对药物的给药剂型、吸收部位、分布靶点及活性大小均有直接的影响。药物的溶解度用其脂水分配系数P来表示，lgP值越大则脂溶性越大，lgP为负值表示药物的水溶性较大。当药物结构中含有氢键的接受体官能团以及氢键的给予体官能团时，可增加药物的亲水性，如羰基、氨基、羧基。一般可以成盐的药物在水中溶解度较大。可以注射给药加快吸收速度。分子中含有亲脂性的烷基、卤素和芳环等，一般会增加药物的脂溶性。药物的活性与其亲脂性有密切的关系，不同类型的药物对亲脂性有不同的要求，在药物设计中需要考虑靶点组织的亲脂情况。当药物的亲脂性增强时，一般可使作用时间增长，但亲脂性过大，不利于药物的转运过程，无法到达作用部位，不能产生理想的药效。对需要较大分配系数的药物来说，同系物的活性随碳链长度的增加而增强，但碳链过长，活性反而下降，适度的亲脂性能显示药物的活
性。一般来说脂水分配系数应有一个适当范围，才能显示最好的药效。 2.酸碱度和解离度对药效的影响
药物在体内可以被视为稀溶液，多数药物呈弱碱或弱酸。药物的酸碱性对药效有很重要的影响，同时还影响药物的吸收、转运分布和排泄。药物的解离度增加，会使药物离子型浓度上升，未解离的分子型减少，可减少在亲脂性组织中的吸收。二离解度过小，离子浓度下降，也不利于药物的转运。一般只有合适的解离度才使药物具有最大活性。
5药物代谢的分类及主要的代谢方式
6抗精神病类药物的化学结构分类并举例
7合成镇痛药的化学结构分类并举例
8拟肾上腺素药物的按受体类型的分类及举例
9含柔性连接链的H2受体拮抗剂的结构分类及举例
10烷化剂按结构分哪几类，各举一例代表药物
1.氮芥类(环磷酰胺)2.亚乙基亚胺类(替哌、赛替哌)3.甲磺酸酯类(白消安)4.亚硝基脲类(卡莫司汀)
11简述喹诺酮类药物的构效关系
①.砒啶酮酸的A环是抗菌作用必需的基本药效基团，变化较小，其中3位COOH和4位C=O为抗菌活性不可缺少的部分②.B环可作较大改变，可以是合并的苯环、砒啶环、嘧环③1位N上的取代基对抗菌活性贡献很大④2位引入取代基，其活性减弱或消失，2位为N原子时，药代动力学性能有所改善，但其体外活性低于相应药物⑤5位取代基中以氨基取代时活性最强，其他基团取代时活性减少⑥6位引入氟原子是药物与细菌DNA螺旋酶的结合力增大2~17倍导致其抗菌活性戏剧性增加30倍⑦7位取代可增强抗菌活性⑧喹啉酮酸中8位取代基以F为好，其口服吸收良好，体内活性更强
12论述磺胺药与磺胺增效剂作用机制，及二者合用后抗菌活性增强的原因
1.磺胺类药物的分子大小和电荷分布与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PAPB）极为相似，与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，生成无功能的伪二氢叶酸，从而抑制细菌的生长繁殖
2.磺胺增效剂是作用于叶酸合成途径中的不同酶，在和磺胺药物一起合用时，对细菌的代谢途径产生双重阻断作用，从而增强磺胺类药物的抗菌作用
3.在叶酸代谢途径中，甲氧苄啶（TMP）是二氢叶酸还原酶（DHFP）抑制剂，可以阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸。当磺胺类药物与甲氧苄啶联合应用时，同时抑制二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶，形成协同的抗菌作用，使细胞体内叶酸代谢受到双重阻断，抗菌作用增强数倍至数十倍，兵士磺胺类药物具有杀菌的作用
13试述抗生素类药物按结构主要分为哪几类？各举一例
1.β—内酰胺类抗生素(青霉素)2.四环素类抗生素(四环素)3.氨基糖苷类抗生素(阿米卡星)4.大环内酯类抗生素(红霉素)5.其他类①路霉素及其衍生物(氯霉素)②林可霉素及其衍生物(磷霉素)
14试述环磷酰胺的毒性为何比其它氮芥类药物低
环磷酰胺是在氮芥的氮原子上连有一个吸电子的环状酰胺内酯,在肿瘤组织中,磷酰胺酶的活性高于正常组织,合成一些含磷酰胺基的前体药物.使其在肿瘤组织中被磷酰胺酶催化水解成活性的去甲氮芥而发挥作用。另由于磷酰基吸电子基团的存在，使氮原子上的电子云密度得到分散，降低了氮原子的亲核性，也降低了氮原子的烷基化能力，降低了药物毒性。环磷酰胺在肝脏内被氧化生成4—羟基环磷酰胺，通过互变异构与醛基磷酰胺存在平衡，二者在正常组织内都可经酶促反应转化为无毒的代谢物4—酮基环磷酰胺及羧基代谢物，对正常组织一般无影响。
15简述青霉素及头孢菌素类药物的构效关系
青霉素：①6位的侧链酰胺基团主要决定其抗菌谱②在分子中适当的部位增加立体位阻的基团，降低了钝化酶对结构的适应性，得到耐酶青霉素③青霉素噻唑环上的羧基是基本活性基团④青霉素烷酸分子中的3个手性碳的构型对其活性至关重要
头孢菌素：①7位侧链引入亲脂性基团，可扩大抗菌谱增强抗菌活性②7位酰胺的α位引入亲水性基团—SO3H、—NH2、—COOH，可扩大抗菌谱③带有7β为顺式—甲氧亚氨基—2—氨噻唑的侧链可提高对β—内
酰胺酶的稳定性④7位侧链肟型的甲氧基改变成羧基，可避免交叉过敏，具有良好的生物利用度⑤3位改造，可增强抗菌活性，并改变药物在体内的吸收分布和对细胞的渗透性等药物代谢动力学性质⑥2位羧基是抗菌活性基团，不能改变⑦第四代头孢菌素品种逐渐增多，其特点是3位含有带正电荷的季氨基团⑧7位引入甲氧基的衍生物位头霉素类⑨5位引入S用生物等排体—O—、—CH2—取代时，分别称为氧头孢菌素和碳头孢烯类
16在红霉素结构，指出其不稳定的部位？举例说明半合成红霉素类药物是如何对红霉素进行结构改造的？
17简述甾体化合物的结构类型及特点
在甾体激素的基本母核环戊烷并多氢菲（甾环）中A、B、C、D环均为全反式稠合雌甾烷。雌甾烷和孕甾环是甾体激素药物的基本母核。其特征为C10、C13和C17位上取代情况不同。仅具18—甲基的是雌甾烷。具18-、19—甲基的是雌甾烷，具18—19—甲基和20、21—乙基的位孕甾烷
18简述抗代谢类药物的结构特点
19论述非甾体抗炎药的作用机制及其毒副作用产生的原因？
20英文后缀-tidine、-dipine、-sartan、-pril、-caine、-cillin、-oxicanm等的药物属于何种结构类型，分别属于哪类机制的药物并举例
药物化学期末考试重点
