中国H型高血压人群基因型特点

中国H型高血压人群基因型特点

王婷婷（综述） 吴迪（审校） 【期刊名称】中国心血管病研究 【年(卷),期】2014(012)002 【总页数】3

【关键词】【关键词】 H型高血压；基因型

原发性高血压是当前心脑血管疾病发病的重要危险因素。伴有高同型半胱氨酸血症（一般指Hcy≥10μmol/L）的原发性高血压，称为H型高血压[1]。研究表明[2]，高血压和血浆Hcy升高在导致心脑血管疾病上具有协同作用。Hcy是蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物，其水平与性别、年龄、人种、营养因素、药物、疾病状态、遗传因素等有关，其中遗传是一个非常重要的因素。研究发现，MTHFR、CBS、MS、MTRR等基因多态性与Hcy代谢相关，而且各种突变的频率存在种族和地区差异。国内目前关于正常人群、原发性高血压人群的基因突变频率的研究较多，但针对H型高血压人群的资料尚少。本文期待通过对正常人群、原发性高血压人群、高同型半胱氨酸血症人群基因多态性综述，对H型高血压人群基因型特点作一推测。

1 H型高血压流行病学特点

研究发现，我国高血压人群平均Hcy水平为15μmol/L，约91%的男性和63%的女性高于10μmol/L。Hao等[3]的研究表明，高血压患者Hcy水平明显高于正常人群，以血浆Hcy≥10μmol/L作为判断标准，则南方为32%，北方为58%，平均45%。另有一项研究资料表明，我国高血压患者约75%伴有血浆Hcy升高现象。

2 H型高血压人群基因型特点

2.1 MTHFR MTHFR是人体一种重要的一碳单位代谢酶。目前发现MTHFR基因存在29种多态位点，其中最常见为C677T突变，该位点胞嘧啶被胸腺嘧啶取代，相应蛋白由丙氨酸变为缬氨酸。A1298C突变是MTHFR基因另外一个常见突变，腺嘌呤突变为胞嘧啶，导致编码的谷氨酸被丙氨酸取代。

2.1.1 MTHFR C677T MTHFR C677T突变基因在人群中呈多态性分布，在世界范围内具有相对较高的突变频率。已有研究表明，MTHFR C677T在不同国家、同一国家不同地区、同一地区不同民族或种族中的分布有显著性差异。于佳梅等[4]对中国5个民族MTHFR基因C677T多态性进行了研究，结果汉族人677T等位基因频率为40%，达斡尔族人为45%，与国外相关研究结果相比，支持T等位基因的分布具有种族差异和亚洲人该等位基因频率偏高的结论。陈芳等[5]对495名河南汉族健康人进行基因分型发现，河南地区汉族人群的677T等位基因频率为45%，TT纯合子占27%，677T突变纯合子TT频率高于西安汉族[6]、意大利[7]、印第安[8]和突尼斯人[9]。戴晓婧等[10]报道，宁夏地区汉族正常人群与国内报道的北方地区TT纯合型突变频率接近，且突变频率较高。宁夏地区回族正常人群TT纯合型突变频率较低，显著低于宁夏汉族人群。劳海红等[11]报道，汉族妇女MTHFR C677T位点C等位基因的频率高于黎族妇女。贺宪民等[12]对中国女性人群的研究表明，MTHFR 677TT基因型在中国北方和南方的比例相差27%左右，而在北方和南方内部各省差异较小。综合贺宪民等、劳海红等、张艳丽等[13]及高利洁等[14]的报道，提示：MTHFR 677T突变等位基因在潍坊、临沂、郑州、德阳、惠州和海南地区的分布频率呈现由北到南递减趋势。呼日勒等[15]研究发现，蒙古族单纯收缩期高

血压亚组TT基因型及T等位基因频率较正常人群显著增加。曹正余[16]对云南老年H型高血压报道：C/C、C/T、T/T基因型频率分别为29.5%、47.0%、23.5%。综上，考虑高血压地区分布特点，血浆Hcy升高存在地区差异，推测MTHFR 677T突变等位基因在H型高血压人群中由北到南递减，呈现南低北高现象。

2.1.2 MTHFR A1298C MTHFR A1298C基因多态性在诸多研究中已证实具有地区及种族差异性。王红等[17]报道，新疆哈萨克族人群MTHFR A1298C位点C等位基因的频率高于以往研究报道的汉族人群，明显低于贵州雷山苗族[18]，也低于西方白种人群及亚洲阿拉伯人群[19,20]，但哈萨克族人群高血压组和正常对照组基因型和等位基因频率分布无显著性差异。劳海红等报道，黎族妇女MTHFR A1298C位点C等位基因的频率高于汉族妇女。贺宪民等对中国女性人群的研究表明，中国北方MTHFR 1298CC基因型的比例较南方低。张艳丽等研究的临沂市数据与之前报道的数据进行两两比较，结果临沂市汉族女性的MTHFR 1298A/C的基因型构成与潍坊市和郑州市的差异均无统计学意义（P＞0.05），与德阳和海南地区的差异均有统计学意义（P＜0.01），纯合突变基因型1298CC的频率低于德阳和海南地区。高利洁等针对惠州汉族女性研究与上述研究进行比较，提示1298C突变由北到南基本呈现递增趋势。以上，MTHFR A1298C基因多态性为针对女性正常人群的研究，关于H型高血压患者研究较少。林小慧等[21]报道，H型高血压患者MTHFR A1298C位点AA、AC、CC基因频率分别为67.50%、21.25%、11.25%，较非H型高血压无统计学差异。综上，尚缺少大量临床研究资料判断MTHFR A1298C基因多态性在H型高血压人群中的分布特点。