课 时 授 课 计 划
审签 编号12 授课时间及单元 授课专业及班级
组织教学:考勤、填写教学日志 1 基本课题:第七章 主要组织相容性复合体
教学目标:1. 解释主要组织相容性复合体的概念。(重点)
2. 说出人类主要组织相容性复合体的分布、结构和功能及 其与疾病的关系。(难点)
教学内容 教学设计
时间(分)
复习旧课:什么叫免疫活性细胞? 4
第七章 主要组织相容性复合体
第一节 概述 30 1. 举例并结合示意图说明。 2. 强调有关概念。
3. 结合生物知识介绍遗传特征。 第二节 HLA的分布与功能 30 1. 利用挂图说明结构。 2. 教师精讲其功能。
第三节 HLA在医学上的意义 结合实例讲解。 30
小结 4
简述MHC抗原分子的主要生物学功能。
布置作业与预习 1 作业:说出HLA的功能。 预习:第八章 免疫应答 课后分析
第七章 主要组织相容性复合体
第一节 概述
一、组织相容性:是指不同个体间组织移植时供者与受者双方相容的程度。
二 、组织相容性抗原:代表个体组织的特异性抗原。
三、MHC:是编码主要相容性抗原的基因复合体,这些基因复合体彼此连锁在一条染色体上,具有控制同种移植排斥反应、参与免疫应答的诱导和调节的功能。
四、分类
(一)HLAⅠ类基因:经典的HLAⅠ类基因集中在远离着丝点的一端,包括B、C、A三个座位,其产物称HLAⅠ类分子。但实际上,Ⅰ类基因仅编码Ⅰ类分子中的重链,轻链为β2微球蛋白(β2m ),编码基因位于第15号染色体。
(二)HLAⅡ类基因:经典的HLAⅡ类基因位于近着丝点一端,结构复杂由DP、DQ及DR三个亚区组成。每一亚区又包括两个或两个以上的功能基因座位。由其编码的产物称HLAⅡ类分子。
(三)HLAⅢ类基因:经典的HLAⅢ类基因位于中部,其编码的产物主要有C2、C4、Bf等补体成分。
HLA复合体中除上述经典的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类基因座位外,名基因区还有一
些免疫相关基因座位,如Ⅰ类基因区的HLA-E、G基因座位,Ⅱ类基因区的抗原加工提呈相关基因座位(LMP、TAP),Ⅲ类基因区有肿瘤坏死因子(TNF)基因座位和HSP70基因座位等。
第二节 HLA的分布与功能
一、HLA的分布:
Ⅰ类分子:分布于体内所有有核细胞包括血小板和网织红细胞表面。 Ⅱ类分子:主要分布在抗原提呈细胞(如B细胞、单核巨噬细胞、树突细胞等)表面,激活的T细胞、内皮细胞也可表达Ⅱ类分子。
二、HLA分子的主要功能 (一)引起移植排斥反应: (二)参与对抗原的处理和提呈:
1.外源性抗原由APC处理后,形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物呈递给CD4+T细胞。
2.内源性抗原通过特异的TAP运至内质网与MHCⅠ类分子结合,并以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物表达在细胞表面,将抗原肽呈递给CD8+T细胞。
(三)约束免疫细胞间相互作用:具有同一MHC表型的免疫细胞才能有效地相互作用,即为MHC限制性。
Mφ与TH细胞间的相互作用受MHCⅡ类分子的约束。
CTL细胞与病毒感染的靶细胞间相互作用受MHCⅠ类分子的约束。
第三节 HLA在医学上的意义
一、与疾病的相关性:
如:90%以上的强直性脊柱炎患者带有HLA-B27分子。 二、HLA异常表达与疾病的关系:
(一)HLAⅠ类分子表达异常:肿瘤细胞表面HLAⅠ类分子缺失则不能被CTL细胞识别攻击,从而导致肿瘤免疫逃逸。
(二)HLAⅡ类分子表达异常:器官特异性自身免疫性疾病的靶细胞可异常表达HLAⅡ类分子。
三、HLA与器官移植:检测HLA型别以选择供者。 四、HLA与法医:鉴定亲子关系的重要手段。