安徽瑞邦生物科技有限公司 提高发酵酶活
四、设定目标
为了更好完成本年度生产任务，同时进一步减轻人员劳动负荷，小组将本次活动的目标设定为：月平均酶活≥4000u/ml。 450040003500300025002000150010005000酶活u/ml40001839现状目标 五、目标可行性分析
分析一：生产历史数据调查整理
发酵QC小组成员对2017年1月~11月生产情况进行整理统计，如下表；
2017年1月到2017年11月发酵酶活情况（表） 月份 月内平均酶活（u/ml） 月内最高酶活（u/ml） 月份 月内平均酶活（u/ml） 月内最高酶活（u/ml） 并绘制如下柱状图： 7000600050004000300020001000325901月2月3月4月5月6月7月8月9月10月11月27322654307480112039720063907290021964000652059825394579450344344平均酶活月最高酶活目标酶活1 3259 6520 7 397 3300 2 2732 5982 8 2006 5394 3 2654 3722 9 3907 5794 4 307 3439 10 2900 5034 5 480 3612 11 2196 4344 6 1120 2960 合计 1839 4555 分析：1）对比每月平均酶活与目标酶活，9月份的平均酶活为3907u/ml，较为接近目标至；
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2）对比月最高酶活与目标酶活，共计有19.2%的酶活在4000u/ml以上，且有6个月份均有超过4000u/ml酶活的批次，因此从实际工艺水平实现目标酶活是可行的。 分析二：分析造成生产酶活批次偏低的症结
为了掌握造成上述平均酶活偏低问题的特征，针对生产现状发酵QC小组对活动前11个月内发生的各类异常原因进行分层调查，其具体统计结果如下表： 烟酰胺生产线酶活影响因素频数统计表 因素项目 溶菌 原料品质差 生产控制 染菌 设备仪表故障 合计 酶活影响数(u/ml) 1331 1097 287 242 29 2986 累积频数（u/ml） 1331 2428 2715 2957 2986 / 频率（%） 44.6 36.7 9.6 8.1 1.0 100 累计频率（%） 44.6 81.3 90.9 99.0 100.0 / 注：表中酶活影响数是指实际生产过程这些因素发生时，造成对月间平均酶活数值改变的大小。 由统计结果找出烟酰胺生产线酶活影响的主要原因。根据调查得到的数据，小组成员绘制了排列图，如下所示： 酶活影响因素排列图1400120010008006004002000溶菌原料品质生产控制44.62871331109781.390.99910024229染菌设备仪表故障1009080706050403020100酶活影响数（u/ml）累计影响酶活频率（%） 结论：从排列图可以看出“溶菌”和“原料品质差”是影响酶活的主要原因，两者使整体酶活水平下降2428u/ml，占影响酶活程度的81.3%，是导致烟酰胺生产线酶活偏低的主要原因。
进一步对“原料品质差”按培养基中不同原料的用途进行分层分析，菌体生长所需培养基是由氮源的“原料A”、碳源的“原料B”、维持渗透压的无机盐“原料C”，及充当诱导剂的“原料D”组成。
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各类原料酶活影响因素频数统计表 因素项目 原料A 原料B 原料D 原料C 合计 绘制排列图： 酶活影响数(u/ml) 997 87 13 0 1097 累积频数（u/ml） 997 1084 1097 1097 / 频率（%） 90.9 7.9 1.2 0 100 累计频率（%） 90.9 98.8 100 100 / 各类原料排列图120010299798.810010010098969490.987原料A原料B13原料D0原料C92908886酶活影响数（u/ml）10008006004002000 结论：从排列图可以看出原料A占原料影响的90.9%，是影响“原料品质差”的最主要原因，是原料方面造成酶活不高的最终症结。
经小组讨论，我们若将“原料A品质差”的问题均解决90%，溶菌问题解决100%，经过计算后，可将酶活提升至：
1839u/ml ＋ 1333u/ml × 100% ＋ 997u/ml × 90% =1839u/ml ＋ 1333u/ml ＋ 897u/ml =4069u/ml ＞ 4000 u/ml 综上分析：我们的目标是可行的！
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六、原因分析
小组成员召开专题会议，从实际出发，通过头脑风暴法，对“原料A品质差”和“溶菌”这两个症结利用关联图进行原因分析，并找出以下6个末端因素。 噬菌体感染 储存条件控制未达标 采购验证结果未达标的原料 菌种储存不噬菌体感染 原料A储存不当 菌种退溶菌 原料A品质差 原料A品质可控程度低 菌种基因负突溶原性表达 未建立合格采购标准 验证采购标准未严格执行 原料A中微观成分诱发 未了解原料A中的微观成分 原料A的敏感成分未掌握 制图人：张燕燕 制图时间：2017年12月20日
七、要因确认
通过关联图分析，针对影响酶活的两个症结，分析出6个末端因素，并针对6个末端因素，小组成员制定了要因确认计划表进行验证。 序号 1 末端原因 确认方法 现场调查 确认内容 确认标准 负责人 完成 日期 储存条件控制未达标 验证采购标2 准未能严格执行 原料A的敏3 感成分未掌握 4 噬菌体感染 5 6 原料仓库的过湿度为45%~55%，温度≤20℃，并对袁艺鹏 12.22 程控制情况 原料A品质差的影响程度 原料验证合格标准≥5000u/ml，采购现场调查 采购记录和验合格率=100%，对原料A品质的影响杨再春 12.22 数据整理 证记录 程度 原料A的微观存在未加控制的敏感成分，及对原料A实验分析 成分 品质的影响程度 现场调查 实验分析 噬菌体 王辉 12.26 样品是否感染噬菌体，及对溶菌的影响韩道平 12.24 程度 菌种基因负资料调查 菌种验证活力均大于等于15u/ml，及负突变菌株 张燕燕 12.29 突变 实验验证 对溶菌的影响程度 菌种储存不现场菌种储存菌种保藏方式及储存条件是否符合要现场调查 当 方式和条件 求，及对溶菌的影响程度 张燕燕 12.23 制表人：张燕燕 制表时间：2024年1月3日 第19 页 共28页
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注：敏感指标是原料中微观成分中，对酶活增加有决定作用的成分。
要因确认一：储存条件控制未达标
确认标准 确认方法 确认时间 湿度为45%~55%，温度≤20℃，并对原料A品质差的影响程度 现场调查 2017年12月22日 确认人 袁艺鹏 核对现场原料A包装上的储存要求：常温下阴凉干燥处密闭储存。 对上述储存要求涉及的专业术语进行解析得出：常温—10~30℃；阴凉—20℃以下；干燥—湿度为45%~55%。 综上原料A的储存具体要求为：湿度在45%~55%，温度在20℃以下，避光密封储存。 对原料仓库温湿度记录数据具有代表性月份抽检进行抽取分析 月份 1 1 1 2 2 2 3 3 3 4 22202416141210123456789101112131415161718192024222324252627282930温度℃上限温度℃温度℃ 15.5 15.6 16.1 15.3 15.4 15.8 16.4 15.9 15.7 16.5 湿度% 48 46 48 48 46 50 46 50 48 48 月份 4 4 5 5 5 6 6 6 7 7 温度℃ 15.9 16.3 16.7 16.8 16.7 16.8 16.7 16.4 17.1 17.6 湿度% 48 48 46 48 46 46 48 48 50 50 月份 7 8 8 8 9 9 9 11 11 11 温度℃ 17.4 17.6 17.9 17.2 17.8 17.4 17.1 16.5 16.8 16.4 湿度% 52 52 54 52 48 50 52 48 46 46 第19 页 共28页
30-31.发酵小组--提高发酵酶活
