胃癌前病变中医临床研究进展-郝长浩 - 图文

第23卷 第2期 2021 年 2 月

JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM

辽宁中医药大学学报

Vol. 23 No. 2 Feb .，2021

DOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2021.02.025

胃癌前病变中医临床研究进展

22222222

郝长浩1，，李吉彦3，沈会1，，刘石1，，朱炜楷1，，仲林1，，赵妍妍1，，张靖源1，，周文婷1，

（1.大连医科大学附属第一医院，辽宁 大连 116011；2.大连医科大学，辽宁 大连 116044；3.大连市中医医院，辽宁 大连 116013）

摘要：中医药在胃癌前病变（precancerous lesion of gastric cancer，PLGC）治疗上拥有悠久的历史，具有丰富的临

床经验，能够有效延缓甚至逆转萎缩和肠上皮化生。该文系统论述了PLGC病名、病因病机、现代诊断、中医药治疗、中医实验研究、中医药临床结局评价方法。并对当前中医药在PLGC的诊疗从临床方面进行了归纳总结，提出现代中医药对PLGC研究的不足，以及未来中医药对PLGC研究亟待解决的问题。

关键词：胃癌前病变；中医临床；综述

(2021) 02- 中图分类号：R735.2 文献标志码：A 文章编号：1673-842X 0117- 05

Advance on Traditional Chinese Meidicine Clinical Research of Precancerous Lesions of Gastric Cancer2222HAO Changhao1，，LI Jiyan3，SHEN Hui1，，LIU Shi1，，ZHU Weikai1，，1，21，21，22ZHONG Lin，ZHAO Yanyan，ZHANG Jingyuan，ZHOU Wenting1，（1.The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University，Dalian 116011，Liaoning，China；2.Dalian Medical University，Dalian 116044，Liaoning，China；3.Dalian Hospital of Traditional Chinese Medicine，Dalian 116013，Liaoning，China）Abstract：Traditional Chinese medicine has a long history and the rich experience in treatment of precancerous lesions of gastric cancer（PLGC），it can effectively delay and even reverse atrophy and intestinal metaplasia. This paper systematically reviews the name，etiology and pathogenesisi，modern diagnosis，traditional Chinese medicine treatment，Chinese medicine experimental study，evaluation methods of clinical outcomes in traditional Chinese medicine of precancerous lesions of gastric cancer. It also summarizes the current diagnosis and treatment of traditional Chinese medicine in PLGC from the clinic and points out deficiencies of the modern Chinese medicine in the research of PLGC，and the problems that need to be solved in the future TCM research.Keywords：precanerous lesions of gastric cancer；TCM clinic：summarize我国是胃癌的高发国，根据国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer，IARC）的最新研究际结果，2018年全球胃癌新发病例约103万，发病率占恶性肿瘤的第5位，中国胃癌发病人数约在69.7万，占比世界总发病人数的70%[1]。然而早期的胃癌监测率很低，一经诊断往往处于胃癌的中晚期，病死率极高。《内经》有云：“不治以病治未病”“上工治未病，中工治欲病，下工治已病”，胃癌的发生并不是一蹴而就的，往往需要经历几个阶段。如果能够在癌前病变阶段有效地抑制住疾病发展，将大大降低胃癌的发病率与病死率。胃癌前病变（precancerous lesion of gastric cancer，PLGC）是指易发生癌变的胃黏膜病理组织学变化，通常包括胃[2]黏膜萎缩、肠上皮化生、上皮内瘤变（异型增生）。胃黏膜癌变是一个逐渐进展的过程，现今最为学界[3]所认可的是1988年由CORREA提出的萎缩性胃炎-肠上皮化生-异型增生-黏膜内癌-浸润性癌的肠型胃癌进展模式。在进展为胃癌之前，常常存在多年进行性的癌前变化，且发生胃癌的风险随着黏膜病变程度的加重而增高[4]。西医对这一病理状基金项目：辽宁省自然科学基金（2019-ZD-0915，2019-ZD-0888）；大连市科技创新基金（2019J13SN111）作者简介：郝长浩（1994-），男，辽宁大连人，硕士研究生，研究方向：脾胃内科疾病。通讯作者：沈会（1979-），女，贵州瓮安人，主任医师、副教授，博士，研究方向：脾胃内科疾病。死作用机制的研究进展[ J ] .药学与临床研究，2014，22 ( 1 )：67-71.[ 27 ] ZHOU L，ZUO Z，CHOW M.Danshen：an overview of its chemistry，pharmacology，pharmacokinetics，and clinical use[ J ] . Journal of Clinical Pharmacology，2013，53 ( 8 )：787-811.[ 28 ] 陈焕清，熊小强，段朝晖，等.复方丹参滴丸对冠心病血管内皮功能的干预及其机制[ J ] .中山大学学报（医学科学版），2009，30 ( S4 )：221-223，228.[ 29 ] 张洪，肖蕾.益气通脉方对急性心肌梗死PCI术后炎症因子及血管再狭窄影响[ J ] .辽宁中医药大学学报，2020，22 ( 1 )：132-135.[ 30 ] FU J，HUANG H，LIU J，et al. TanshinoneⅡA protects cardiac myocytes against oxidative stress-triggered damage and apoptosis[ J ] .Eur J Pharmacol，2007，568 ( 1/3 )：213-221.[ 31 ] JIANG Z，WANG Y，ZHANG X，et al. Protective Effect of Ginsenoside R0on Anoxic and Oxidative Damage In vitro[ J ] . Biomol Ther（seou），2012，20 ( 6 )：544-549.[ 32 ] 李国辉，扶桂升，周小青.复方丹参滴丸预防冠心病患者支架术后再狭窄的临床观察[ J ] .现代中西医结合杂志，2010，19 ( 8 )：920-921.117

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态的治疗是以手术为主，虽然相对于外科手术具有微创、灵活的优势，但因为其近期穿孔、远期瘢痕等并发症与操作难度的原因，目前尚无法进行广泛的普及推广，常常应用于早期胃癌的治疗[5]。西医内科对该阶段的治疗主要包括：根除幽门螺旋杆菌以消除诱病因素；应用水溶性叶酸改善消化道症状；应用维甲酸以抑制肿瘤细胞；应用环氧化酶抑制剂抑制异型增生[6]。而对于有症状者，根据症状类型进行对症治疗。以上治疗虽然能缓解一时症状，但是易产生耐药性而且对于疾病的控制效果不显著，甚至会出现病情反复或加重[7]，从而成为治疗的难点[8]，西医临床至今仍缺乏有效的逆转性治疗手段。中医药对慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）及PLGC的治疗效果显著，尤其是中医药对CAG基础上伴发的肠上皮化生IM）和异型增生（dysplasia，Dys）的逆转作用，已显示出其独特的作用和明显的优势[9]。现将近年来PLGC临床研究的相关文献按PLGC的病名、病因病机、现代诊断、中医药治疗、基础实验、临床试验研究、临床结局评价综述如下。1?病名胃癌前病变症状无特异性，临床上常表现为食欲下降、消瘦、乏力、上腹疼痛、呕血、便血等。从临床病例上来看同CAG伴IM有相似之处，主要表现为脘腹胀闷、疼痛不舒[10]。CAG是指胃黏膜上皮被肠型上皮替代，即胃黏膜出现类似小肠或是大肠的黏膜细胞[11]。CAG是消化系统常见病、多发病。本病反复发作，不易治愈，因其与胃癌的发生有一定关系，1978年WHO将其列为胃癌的癌前疾病或癌前状态（precancerous conditions），在CAG基础上伴发的肠上皮化生和异型增生则是PLGC，癌前病变状态癌变的可能性大，成为目前研究的重点[12]。中医古籍中没有PLGC的名称，按照其外在的临床特点归类于中医学中的“胃痛”“胃痞”等范畴。至1989年将该病的中医病名定义为“胃痞”[13]。中医典籍关于胃痞记述颇多，《内经》中就有关于痞、满、痞满的记载，《素问·异法方宜论篇》载：“脏寒生满病”，《素问·五常政大论篇》载：“备化之纪，……其病否”“卑监之纪，……其病留满否塞”。东汉·张仲景《伤寒论》明确提出“满而不痛者，此为痞”的概念。明·张景岳《景岳全书》对胃痞的论述更为清晰，“痞者，痞塞不开之谓；满者，胀满不行之谓；无物无滞而痞者，虚痞也。有胀有痛而满者，实满也；无胀无痛而满者，虚满也”。2?病因病机2.1 PLGC病位在脾胃，与肝脾作用相关PLGC的形成是一个多因素、多阶段、多基因作用的复杂过程，现代医学对其确切的发病机制尚不清楚。但根据目前的研究可以概括为以下4个方面[14]：（1）幽门螺旋杆菌感染。幽门螺旋杆菌（helicobacter pylori，Hp）感染是CAG的重要病因[15]。罗伟等[16]通过对201例PLGC患者唾液进行Hp进行检测，发现口腔中存在大量幽门螺旋杆菌，可能是胃癌前病变和胃癌的重要危险因素。（2）胆118

汁反流。王悦等[17]通过对120例PLGC患者进行Logistic回归分析，发现胆汁反流患者的血管内皮生长因子（VEGF）表达值为3.027，可能是诱发癌前病变的危险因素。（3）免疫因素。ABBAS AK等[18]研究发现 Th17细胞在促进 PLGC向胃癌发生转变同时常伴有大量的免疫细胞浸润，可能是免疫系统参与了PLGC发展过程。（4）年龄情志因素。宋维汉等[19]通过分析1963—1992年地区医院收治的6643例胃癌患者病理结果发现收治患者的平均年龄为（62.5±12.9）岁，且60岁以上的占总发病人数的半数以上。中医药学认为 PLGC的病因包括外感和内伤两大方面，其中内伤包含饮食、情志、正气不足3个方面。（1）外邪因素。传统的外邪包含风、寒、暑、湿、燥、火6种外感病邪，《内经博议·阴阳第一篇》指出病之大纲，不外阴阳，阳卫外者也，阳不密则不能卫外而为固。故风寒六淫之邪得以入之，入之则外感。（2）饮食因素。饮食不节，久食肥甘厚味，超出脾胃的代谢上限，脾胃运化失司，百病丛生。《素问·五藏生成篇》云：“多食苦，则皮藁而毛拔；多食辛，则筋急而爪枯；多食甘，则骨痛而发落。”（3）正气亏损。脾胃虚弱，生化不足，机能减退，无力抵御外邪，邪气积聚而成害。《黄帝内经》曰：“正气存内，邪不可干”“邪之所凑，其气必虚”。（4）情志因素。人体的外在情志一定程度上反映了内在脏腑的功能，长久地情志失常会损伤内在脏腑功能。朱丹溪在《丹溪心法》中云：“气血冲和，万病不生，一有拂郁，万病生焉，故人身诸病多生于郁”[20]。中西医对于导致PLGC的认识具有一致性，但又有各自的侧重点和观察视角。西医更加注重胃癌发生时的指标变化，比如胃癌发生时幽门螺旋杆菌阳性、胆汁反流时胃肠激素的异常升高、辅助性T细胞（Th细胞）高表达性、大量嗜酸及CD+4 T细胞的浸润对于病因的定位更精准。中医对PLGC的认识更具有宏观性，从人与自然的整体性及人体自身的整体性出发。人体感受外来邪气或邪从中生包括情志抑郁、年龄衰老、饮食偏嗜，自身体质平衡失调，脾胃受邪诱发此病。2.2 PLGC的基本病机是脾胃虚弱，运化失常现代医学认为PLGC这一病理学概念主要包括胃黏膜上皮萎缩，肠上皮化生，异型增生。其病变发展为慢性萎缩性胃炎-胃黏膜肠上皮化生-异型增生-黏膜内癌-浸润性癌的肠型胃癌[4]。中医学认为PLGC的病机具有多样性，各家学派对该病病机认识亦具有差异性，总体看来无外乎本虚与标实。脾胃虚弱，运化失司为病变之本，气滞、痰浊、瘀血蕴积酿毒为病变之标[21]。沈舒文教授[22]认为胃癌前病变常呈虚实夹杂之态，虚以气阴两虚为主，实为在虚基础上的气滞、湿阻、痰结、毒聚，核心为毒瘀交阻。谢晶日教授[23]认为，本病的病机是脾胃虚弱，纳运失司，痰湿之邪蕴久化热，湿热交阻，阻滞脉络。李佃贵大师[24]认为浊毒是贯穿 PLGC整个过程的主要病机之一，浊为阴邪，最易困阻脾阳，而致脾不升清，运化失常；湿邪集聚，郁久化热生毒。（intestinal metaplasia，“嘈杂” 23卷 辽宁中医药大学学报 中医与西医在PLGC的病机认识上具有一致性，都认为PLGC是一种长期发展逐渐演变的进行性疾病。但是两种医学在对疾病的病机转化方面略有不同。西医借助现代的胃镜诊疗技术，通过对胃进行光学观察，可以发现胃黏膜内层的改变及病理变化，以胃黏膜的进行性变化来判断PLGC的病变阶段。中医学从脏腑阴阳虚实角度辨析，通过朴素的哲学观念来阐述机体的生命变化。即脾胃病日久-脾胃气阴两虚-邪气积聚（气滞、湿阻、痰结、毒聚）-痰瘀错杂。3?现代诊断古代受科学发展的限制，对疾病的观察比较宏观，当今科技仪器发展迅速，对疾病可以进行实验室检查和胃镜射线检查，现代的科技诊断技术是传统中医学望诊的延伸。3.1 血清胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）筛查检测高发区胃癌筛查采用胃蛋白酶原I（PGI）浓度≤70 μg/L且PGI/PGⅡ≤7.0[25]。3.2 促胃液素-17（gastrin-17）筛查检测血清促胃液素-17可以反映胃窦部黏膜萎缩情况[26]。3.3 上消化道钡餐[27]检查通过X线观察钡剂在消化道内的流经，直观的判断内在胃的直径、切迹、充盈程度、黏膜萎缩情况。3.4 现代胃镜诊断[28]内镜及内镜下活组织检查是目前诊断胃癌的金标准，但对早期胃癌的检查缺乏特征性，在传统的白光内镜基础上改良的化学染色内镜提高了病理组织监测的阳性率，并能准确的反映病变的范围和程度，奠定下一步手术的成功率。电子染色内镜是电子染色与内镜的结合，对黏膜的萎缩程度判断的更加准确，不仅可鉴别既有黏膜病变的良、恶性，还可预判出未来恶性病变的边界和范围[29-30]。3.5 中医证候现代化研究谢晓平等[31]将收集到的151例PLGC病例进行中医辨证分型，结合患者的Hp阳性率进行分析，发现辨证类型为脾胃湿热和肝胃不和证型的患者Hp阳性率远高于脾胃虚弱证型患者。王相东等[32]研究发现随着肠上皮化生程度的加重，患者的舌苔由薄白苔发展至黄腻苔，患者的临床证型由胃阴不足本虚证型转化为肝胃不和、脾胃湿热标实证型。4?中医药治疗4.1 经方治疗经方是中华民族使用天然药物的经验结晶，配伍精简疗效可靠。袁红霞教授[33]在PLGC的治疗上善用经方，对于阴虚胃热、气阴两虚的重度萎缩性胃炎伴肠上皮化生的患者，结合《伤寒论》194条，给予小柴胡汤证和半夏泻心汤证加减治疗，临床效果显著。王捷虹教授[34]在临床上善于应用经方半夏泻心汤治疗CAG，认为对于半夏泻心汤的应用不必仅拘泥于寒热错杂型，对于脾胃虚弱素体胃脘怕凉、气滞湿阻脘腹胀满、湿热阻滞中焦舌苔黄腻的患者均可使用半夏泻心汤加减治疗。章文庚[35]临床用方谨遵仲景之学，善用苓桂术甘汤治疗脾胃素虚寒从中生的呕吐。4.2 经验效方近代医家针对PLGC创作了大量的经验效方，刘德山教授团队[36]认为本病的发生与本虚脾气亏虚、胃阴不足，标实痰浊、瘀血有密切关系，自创扶正消瘕方。王道坤教授团队[37]认为PLGC总属本虚标实、虚实夹杂，脾胃亏虚是发生的内因，瘀毒是重要致病因素及病理产物，自创化瘀消痞汤。国医大师李佃贵团队[38]认为该病乃脾胃虚弱，气机不利，脾胃升降失司，水津不布，水湿痰饮食积不化。因积成浊，积滞不消，郁久化热，蕴热则生毒，自创化瘀解毒汤。4.3 中成药相比传统的中药汤剂而言，中成药具有安全、方便、有效、服用方法简单的优势。近年来随着我国中药企业加工技艺的进一步提高，陆续研发了冲剂、丸剂、散剂等多种剂型。许先锋[39]将收治的124例患者分别予以胃复春和叶酸治疗，实验结果发现胃复春总有效率为80.65%，高于叶酸组的59.68%，表明叶酸对治疗PLGC有一定的疗效。刘凤等[40]通过对1678例患者纳入12项研究，Meta分析显示摩罗丹组与对照组相比，临床综合疗效、胃镜检查改善、胃黏膜组织病理总体改善、异型增生改善、症状改善方面显示出较好的疗效。摩罗丹于2019年3月入选欧洲全面管理胃癌前病变的最新指南，这是中成药在国际权威的胃癌前病变治疗中首次崭露头角。舒劲等[41]通过比较制萎扶胃丸与对模型大鼠胃促生长素（ghrelin）表达水平的调控，结果显示较之模型组，制萎扶胃丸各剂量组比摩罗丹组大鼠进食量、体质量及血清ghrelin含量均增加，差异均有统计学意义。4.4 虫类中药的运用中医学对虫类药的应用拥有上千年的历史。虫类药大多具有活血化瘀、散结消肿、祛瘀更新等功效，在治疗陈疮久病、邪毒瘀滞方面可以达到中草药达不到的效果。张锡纯曾提出蜈蚣“其性尤善搜风，凡一切疮痈肿毒皆能消之”。僵蚕，味咸辛，咸能软坚散结，辛能行，可入络于久治不愈的疣状胃炎，在治疗中可加入僵蚕，加大治标之功[42]。蜂房，性平、味甘，有小毒走肝，肺二经具有祛风止痛、消肿散结、攻毒杀虫功效。善于治疗疮疡肿毒、乳痈牙痛、瘰疬等。现代研究发现，蜂房及其提取物对消化道多种肿瘤细胞的体外生长均有抑制作用[43]。蜥蜴属于冷血爬虫类，又称为“四脚蛇”，拥有千年的用药历史。具有化痰散结、利尿等功效。现代临床研究发现，宁夏密点麻蜥在慢性萎缩性胃炎及肠上皮化生治疗方面具有独特的优势，能有效促进胃黏膜增生，抑制肠化的胃黏膜细胞生长并促进其凋亡，帮助黏膜的再生修复，调控癌胚抗原（CEA）等因子，预防胃癌的发生[44]。5?实验研究5.1 基础实验研究当前对PLGC的实验动物造模研究方法较多，包括生物造模法、免疫造模法、化学物理刺激胃黏膜造模法、化学诱变剂造模、中医病证结合造模法等。化学诱变剂造模是临床上目前最常用的造模119

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方法，具有操作简单、可行性高、造模稳定、成功率较高的特点[45]。惠建萍等[46]每日给予模型组大鼠170 μg/mL N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）溶液自由饮用，同时下午灌胃170 μg/mL MNNG溶液，每只灌液10 mL/kg。造模期间采取饥饿无常（每进食2 d，再禁食1 d），进食日自由食用。在禁食当天下午用50%乙醇按每只10 mL/kg灌胃。连续10周，通过光镜观察胃黏膜组织，以确认PLGC大鼠模型。中医病证结合造模法弥补了中医药在PLGC治疗上临床效果显著但是缺乏科学论证的弊端，开创了中医科研的新思路。朱萱萱[47]等用170 μg/mL的MNNG予以10 mL/kg灌胃联合破气苦降、饥饱失常和疲劳的方法成功建立慢性萎缩性胃炎气虚证模型。5.2 临床试验研究中药辨证方及摩罗丹联合运用[48]在改善上腹疼痛堵闷、嗳气等临床表现上均优于叶酸；在病理组织学和胃镜下黏膜病变改善方面也显示出了较好疗效，较叶酸有一定的临床优势。丹芪祛瘀止痛颗粒[49]明显改善气虚血瘀型慢性萎缩性胃炎患者的临床症状较实验组有更好的临床疗效，可能通过下调肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、TNFRI水平，提高生长激素（GH）、表皮生长因子（EGF）水平而减轻胃黏膜炎性反应，修复胃黏膜，从而逆转胃黏膜萎缩。加味七方胃痛颗粒[50]治疗PLGC较对照组胃复春治疗有更好的疗效，与CDK2/4蛋白表达显著降低（P<0.01）相关。胃康宁[51]可显著改善患者临床症状，抑杀幽门螺旋杆菌，逆转胃黏膜不完全肠上皮化生和异型增生，临床疗效确切；降低胃黏膜Ki-67蛋白表达可能为机制之一。6?中医药治疗PLGC临床结局评价方法中医药治疗PLGC的疗效评价现今主要包括6个方面：中医症状，实验室指标，内镜下胃黏膜表现及病理组织学改变，基于患者报告的临床结局，循证医学以及综合疗效[52]。6.1 中医症状评价中医药临床上主要根据消化不良症状改变加以评价，依据主次症状的轻中重程度不同，进而赋予不同积分，通过比较治疗前后的积分变化来衡量临床疗效[53]。中医症状评价是中医临床医生常用的评价手段，很大程度上取决于临床中医师的主观性，体现了中医辨证论治特色及个体化治疗优势，但是无法形成统一的症状分级和证型标准。6.2 实验室指标评价实验室指标评价主要依据胃黏膜、血清中生化指标及基因蛋白通路的变化，来判断中医药对PLGC的临床疗效。如王宗柱等[54]通过比较鼠胃黏膜PLGC及p53、细胞凋亡指数（AI）的变化，来评价加味四逆汤对PLGC的临床疗效。杨阔等[55]通过比较大鼠治疗组与对照组的血清PGI、PGR水平来评价胃转安方对PLGC的疗效。李卫强等[56]通过比较大鼠治疗组与模型组p53和PUMA蛋白水平来判断宁夏密点麻蜥对PLGC的干预疗效。实验室指标评价具有指标数目多、评价方向多维度的特点。但是实际的临床实现比较困难，一方120

面试验指标数量众多、监测复杂、成本高昂。另一方面实验指标的监测处于动物模型阶段需要进一步的研究。6.3 内镜下胃黏膜表现及病理组织学改变评价通过胃镜直观的观察胃黏膜组织以及借助于显微镜直观的观察胃的病理。李慧臻等[57]通过比较中医药治疗后大鼠的胃黏膜外观形态及病理组织学变化来评价半夏泻心汤对PLGC的疗效。内镜下观察胃黏膜及病理组织学变化方法是目前PLGC疗效评价的核心，诊断和评价的标准度和客观性明显高于其他疗效评价方法。6.4 基于患者报告的临床结局评价依据患者自身直观感受直接反应疾病的影响及其治疗结果的评价方法。王萍等[58]通过结合患者的临床反应特点研究出反映患者临床结局的测量量表。6.5 循证医学评价循证医学是现代医学的主要评价手段，是证明中医药有效治疗 PLGC的重要手段，也是中医药实验研究急需解决的短板。刘伟等[59]通过运用Meta分析与系统评价来评估健脾益气化瘀解毒法对PLGC的临床效果。6.6 综合疗效评价中医治疗的基本原则是整体观念，以人为本的三因治疗，综合疗效评价是未来医学对PLGC评价的重要方法，通过综合考虑医者、患者、护理人员、生化客观指标的各种信息并且适当利用循证医学的方法进行分析，得出最客观最准确地临床评价[52]。综上所述，中医药学在 PLGC方面进行了大量的临床实践，创作了大量的时方、经验效方拥有良好的临床效果，但是各医家对病机的认识及辨证治疗上缺乏统一的认识，在未来的工作中需要集思广益，形成统一的中医临床标准，以便规范临床治疗更好地发挥中医临床疗效。中医药在PLGC的临床治疗上具有显著效果，但是在将中医药推向世界，得到世界的认可任重而道远。严谨的科研设计是探析中医药学宝库的钥匙，但是科研方面大多进行的还是简单的随机对照，有效结论仍然来源于低质量研究，在研究设计、对照选择、研究过程、质量控制等方面还存在明显的缺陷，缺乏系统的循证医学研究。在疗效评价方面大多依赖胃镜病理变化和临床患者主诉，缺乏疗效评价的全面性，未来的疗效评价中逐步应用综合疗效的评价方法，得出最客观最准确地临床评价，进而将传统中医药在 PLGC的临床优势充分展现出来造福广大患者。◆参考文献[ 1 ] BRAY F，FERLAY J，SOERJOMATARAM I，et al. 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