执业药师药学专业知识二消化系统疾病用药

第四节解痉药与促胃肠动力药 第一亚类解痉药 目前临床上使用的解痉药以胆碱M受体阻断剂为主，多为非特异性受体阻断剂，包括莨菪生物碱类及其衍生物和人工合成代用品。 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 1.阿托品具有松弛内脏平滑肌的作用，从而解除平滑肌痉挛，缓解或消除胃肠平滑肌痉挛所致绞痛。麻醉前用药可减少麻醉过程中支气管黏液分泌，预防手术引起的吸入性肺炎。 阿托品易透过生物膜，口服、眼部给药及黏膜给药吸收均很好。作为解毒剂，适用于有机磷中毒、锑剂中毒、氨基甲酸酯类农药中毒、急性毒草碱中毒、钙通道阻滞剂过量引起的心动过缓。也适用于治疗革兰阴性杆菌引起的感染中毒性休克（肺炎休克、中毒性痢疾休克等）。阿托品眼用制剂适用于睫状肌炎症以及检查眼底前、儿童验光配镜屈光度检查。 2.山莨菪碱为胆碱M受体阻断剂，作用与阿托品相似或稍弱。极少引起中枢兴奋症状。 3.东莨菪碱对呼吸中枢具有兴奋作用，以及抗晕船、晕车等作用。 （三）禁忌证 青光眼患者、前列腺增生患者、高热患者、重症肌无力患者、幽门梗阻与肠梗阻患者禁用莨菪生物碱类药物。 （四）药物相互作用

1.莨菪生物碱类药品阻断M受体，减少唾液分泌，使舌下含化的药物如硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯、丹参滴丸等崩解减慢，从而吸收减慢。故在使用莨菪生物碱类药物的情况下，舌下含化上述药物的疗效可能减弱。 2.与哌替啶合用，有协同解痉和止痛作用。 3.莨菪生物碱类药品可拮抗毛果芸香碱的促分泌作用。其中，山莨菪碱抑制强度低于阿托品。 4.阿托品与吩噻嗪类、三环类抗抑郁药、金刚烷胺合用，可增强阿托品的不良反应。如氯丙嗪与阿托品合用，可增强阿托品引起的口干、视物模糊、尿潴留，诱发青光眼风险增加。 5.阿托品加重胺碘酮所致的心动过缓。 6.普萘洛尔可拮抗阿托品所致的心动过速。 二、用药监护 （一）监护用药风险 妊娠期妇女静脉注射阿托品可使胎儿心动过速，应用需谨慎。 （二）关注与促胃肠动力药的拮抗作用 （1）解痉药（颠茄、阿托品、丁溴东莨菪碱）有降低促胃肠动力药作用的可能。 （2）阿托品可逆转甲氧氯普胺引起的食管下端张力升高。 三、主要药品 颠茄 [基][医保(甲）]Belladonna

【适应证】用于胃及十二指肠溃疡，轻度胃肠平滑肌痉挛，胆绞痛，输尿管结石腹痛，胃炎及胃痉挛引起的呕吐和腹泻，迷走神经兴奋导致的多汗、流涎、心率慢、头晕等症状。 阿托品 [典][医保(甲）]Atropine 【适应证】用于： （1）各种内脏绞痛。 （2）全身麻醉前给药。 （3）缓慢性的心律失常。 （4）抗休克。 （5）解救有机磷酸酯类农药中毒。 山莨菪碱 [基][典][医保(甲）] 【适应证】用于感染中毒性休克、血管痉挛和栓塞引起的循环障碍，用于解除平滑肌痉挛、胃肠绞痛、胆道痉挛、有机磷中毒。 东莨菪碱 [基][典][医保(乙）] 【适应证】用于胃肠道痉挛、胆绞痛、肾绞痛、胃肠道蠕动亢进，术前准备。 第二亚类促胃肠动力药 促胃肠动力药可以通过增加胃肠推进性运动，增强胃肠道收缩，促进和刺激胃肠排空，常用促胃肠动力药有多巴胺D2受体阻断剂甲氧氯普胺、外周性多巴胺D2受体阻断剂多潘立酮，以及通过乙酰胆碱起作用的莫沙必利、伊托必利等。 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点

甲氧氯普胺系中枢性和外周性多巴胺D2受体阻断剂，可改善糖尿病性胃轻瘫和特发性胃轻瘫的胃排空速率，对非溃疡性消化不良也有效，对反流病效果不佳。 甲氧氯普胺具有较强的中枢性镇吐和胃肠道兴奋作用，使胃肠平滑肌对胆碱能的反应增加，胃排空加快。 多潘立酮外周多巴胺受体阻断剂，直接阻断胃肠道多巴胺D2受体，促进胃肠蠕动，使张力恢复正常，促进胃排空，增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩，抑制恶心、呕吐，并有效地防止胆汁反流。 对西沙必利分子结构进行优化得到了莫沙必利，奠沙必利结构改造上克服了西沙必利对心脏的不良反应，不致心电图Q-T间期延长和室性心律失常。莫沙必利为选择性5-HT4受体激动剂。 （二）典型不良反应 促胃肠动力药可致锥体外系反应、尖端扭转型心律失常、心电图Q-T间期延长、泌乳、乳房肿痛、月经失调。老年人、儿童长期使用促胃肠动力药更易出现锥体外系反应。 （三）禁忌证 妊娠期妇女及胃肠道出血、机械性梗阻或穿孔、嗜铬细胞瘤、乳腺癌、分泌泌乳素的垂体肿瘤、胃肠道出血、胃肠道穿孔者禁用促胃肠动力药。 莫沙必利禁用于胃肠道出血、阻塞或穿孔以及其他刺激胃肠道可能引起危险的疾病。妊娠和哺乳期妇女应避免使用。 （四）药物相互作用

1.促胃肠动力药可增加胃动力，因此减少了部分口服药物如氨茶碱、地高辛、铝镁制剂（硫糖铝、胶体枸橼酸铋钾）以及缓释、控释制剂在胃内的滞留时间，吸收减少，疗效减弱。 2.与抗胆碱药（如阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱、颠茄片等）合用可以发生药理性拮抗，可能会减弱本类药物的作用，因此与抗胆碱药并用时应分开间隔使用。 3.抗酸剂、受体阻断剂可影响胃内pH，H2从而减少促胃肠动力药的吸收，故不宜合用。 4.促胃肠动力药与可引起低钾血症的药物和延长Q-T间期的药物（如普鲁卡因、三环类抗抑郁药、索他洛尔、奎尼丁、氟卡尼等）合用，可增加心律失常的危险，应谨慎应用。 5.甲氧氯普胺与西咪替丁、地高辛同用，使后两药的胃肠道吸收减少，如间隔2h服用可以减少这种影响。 6.多潘立酮主要经CYP3A4代谢，可引起心电图Q-T间期轻度延长。显着抑制CYP3A4酶并可能引起Q-T间期延长的药物（酮康唑、氟康唑、伏立康唑、红霉素、克拉霉素、胺碘酮）与多潘立酮合用，会增加发生尖端扭转型室性心动过速的风险，故禁与上述药品合用。 7.莫沙必利与红霉素合用，可使本品血浆药物浓度升高、半衰期延长、曲线下面积增大。 二、用药监护 （一）监护用药所致的锥体外系反应