第二十九章 胃动力药和止吐药
第一节 胃动力药
也称为促动力药，临床作用：治疗反流症状、反流性食管炎、消化不良、肠梗阻等。 本章的代表药按作用机制分三类： 1.多巴胺D2受体拮抗剂 甲氧氯普胺 2.外周性多巴胺D2受体拮抗剂 多潘立酮
3.通过乙酰胆碱起作用 西沙必利、伊托必利、莫沙必利
考点：1.结构为苯甲酰胺类似物，无局麻和抗心律失常作用。
2.机制：中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗剂，具促动力和止吐作用。 3.是第一个用于临床的促动力药。
4.由于多巴胺D2受体和5-HT3受体有相似的分布，大剂量使用多巴胺D2受体拮抗剂实际起着5-HT3受体拮抗剂的作用，故大剂量时用作止吐药。用于肿瘤化疗引起的各种呕吐。 5.副作用：易通过血脑屏障和胎盘屏障，有中枢神经系统的副作用（锥体外系症状），常见嗜睡和倦怠。孕妇、哺乳期妇女、小儿、老年人应慎用。 加氧胃不安，为何要得帕金森，因为阻断多巴胺
考点：1.结构含两个苯并咪唑-2-酮。
2.作用机制：外周性多巴胺D2受体拮抗剂。
3.副作用小，由于极性较大，不能透过血脑屏障，故较少甲氧氯普胺的中枢神经系统的
副作用。
4.生物利用度低，原因是几乎全部在肝内代谢，生成N-去烃化物和羟基化物，无活性。饭后服用多潘立酮，其生物利用度会增加。 5.用于促进胃动力及止吐。 多潘立酮有苯有唑有2酮*2
考点：1.结构为苯甲酰胺类似物。
2.双重机制：阻断多巴胺D2受体活性和抑制乙酰胆碱酯酶活性。 3.副作用少。
4.代谢：代谢不依赖于细胞色素P450，主要经黄素单氧化物酶途径，故不会发生药物代谢方面的相互作用。
二甲氨基基团发生代谢，包括N-2去甲基、脱氨基和氧化反应形成羧酸及N-2氧化物形式。
D2依托胆碱能，代谢需要黄氧酶，避免与药起作用
考点：1.结构为苯酰胺衍生物。
1.新型胃动力药，是强效、选择性5-HT4受体，无导致QT间期延长和室性心律失常作用。
可促进乙酰胆碱的释放
2.作用特点：与多巴胺D2受体无亲和力，对肾上腺素受体和毒蕈碱受体均无亲和力，故不良反应小，耐受性好。
3.代谢：有活性的产物为脱4-氟苄基莫沙必利，具有5-HT3受体阻断作用。 乙酰胆碱禁止抹杀5-HT4，否则心跳就停止
第二节 止吐药
按其拮抗的受体可分为：
1.抗乙酰胆碱受体止吐药（伊托必利）；
2.抗多巴胺D2受体止吐药（甲氧氯普胺、多潘立酮）； 3.新型的5－HT3受体拮抗剂（词干XX司琼）。 本节学习建议：
1.5-HT3受体拮抗剂类止吐药的词干均为“司琼”
2.共有五个代表药：昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、帕洛诺司琼和阿扎司琼。用于癌症患者因化疗或放疗引起的呕吐
3.结构均有吲哚甲酰胺或其电子等排体吲哚甲酸酯，连接的脂杂环大都较为复杂，通常接的是托品烷或类似的含氮双环。
4.以昂丹司琼为重点，其它比照不同的结构和特点。
考点：1.结构含吲哚环，（三个环称咔唑环）。
2.咔唑环上的3位手性碳，R异构体的活性较大，使用外消旋体。
3.作用特点：为强效、高选择性的5-HT3受体拮抗剂。对其它受体无拮抗作用。 4.无锥体外系的副作用，毒副作用极小。
考点：1.结构含苯并吡唑，含氮双环。
2.最早发现拮抗5-HT3受体作用的化合物之一，对5-HT3受体的亲和力极高，是高选择性的5-HT3受体拮抗剂。
3.无锥体外系反应及过度镇静等副作用。
4.代谢，主要代谢物为N-去甲基物及芳环氧化，与代谢的同工酶系抑制剂的相互作用不大。
考点：1.结构含吲哚环，有含氮双环。
2.对外周和中枢神经内5-HT3受体具高选择性拮抗作用。 3.对预防癌化疗的呕吐也有高效。
4.代谢：是吲哚环上5、6和7位的羟化，失活。
考点：1.结构不含吲哚，有含氮双环。
2.作用特点：有止吐作用强、作用时间长、用量小、不良反应少等优点。
3.代谢：代谢为N-去氧帕洛诺司琼和6-S-羟基帕洛诺司琼，这两种代谢产物活性降低（活性为帕洛诺司琼的1%）。
考点：1.结构不含吲哚，有含氮双环。
2.为选择性5-HT3受体拮抗剂，对顺铂等抗癌药引起的恶心及呕吐有明显抑制作用。 3.药物相互作用：与碱性注射液（如呋喃苯胺酸、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、吡咯他尼）或鬼臼乙叉苷注射液配伍会发生浑浊或结晶析出，应避免配伍使用。 杨丹害怕哥斯拉，恐怕懦弱要压榨，无法脱身必完蛋 杨丹 昂丹司琼 5-HT3 吲哚 咪唑 哥斯拉 格拉司琼 5-HT3 无吲哚 苯并吡唑，N双环 怕懦弱 帕洛诺司琼 5-HT3 无吲哚 N双环 压榨 阿扎司琼 5-HT3 无吲哚 N双环 无法脱身必完蛋 托烷司琼 5-HT3 吲哚甲酸酯 N双环
练习题 最佳选择题
不符合昂丹司琼的是 A.结构含吲哚环
B.3位手性碳，R异构体的活性较大 C.无锥体外系的副作用，毒副作用极小 D.抗多巴胺受体止吐药
E.为强效、高选择性的5-HT3受体拮抗剂
[答疑编号5]
『正确答案』D 『答案解析』
配伍选择题 A.奥美拉唑 B.西咪替丁 C.雷贝拉唑 D.埃索美拉唑 E.兰索拉唑
1.是奥美拉唑的S异构体
[答疑编号5]
『正确答案』D 2受体拮抗剂 [答疑编号5]
『正确答案』B
3.苯并咪唑环上无取代基的质子泵抑制剂 [答疑编号5]
『正确答案』E
4.临床不产生药物相互作用的质子泵抑制剂 [答疑编号5]
第29章 胃动力药和止吐药
