癌症的中西医对比与结合
天文系 091210016 蒙延智
摘要：当前，随着医疗条件的发展与经济水平的发展，人们的寿命明显增加。但由于不合理的饮食方式以及生活环境，使得人们又面临着新的疾病的挑战。而癌症就成为了当今社会人人谈之色变的人类的头号杀手。而对于癌症，当前仍没有有效的治疗方法，只能延长患者的生存期。本文通过癌症的西方生物学体系从三个例子分析深入了解了放疗与化疗的原理，同时又从中国传统医学的体系分析了癌症的原理，并通过用中药结合放疗与化疗治疗的例子阐明了中西方医学的结合，并由此在最后分析和对比了中西方的医学体系。
关键词：癌症 DNA甲基化 抗血管生成药 甲状旁腺肿瘤 体阴用阳 整体相关性
一．癌症的西方生物学体系分析
1. 基本原理：
癌症是指在物理与化学的致癌因子的作用下，原癌基因被激活而使细胞变成不受机体控制的、能够无限增殖的癌细胞的组合。 2. 治疗方法
通过药物对原癌基因的表达进行抑制，或者通过药物抑制癌细胞的转移，也可以通过直接用物理与化学的方法杀死癌细胞。 3．肿瘤的治疗方法实例
（1）DNA甲基化与癌症发生的关系以及由此的应用【1】
概念： DNA甲基化是真核细胞正常的修饰方式，由DNA甲基化酶催化发生，DNA甲基化后核苷酸顺序不变，但基因的表达受到抑制。
特点：⑴分布位置：DNA甲基化通常是结合在胞嘧啶5-C位上，而大概每100个核酸
就有一个发生甲基化。另外，几乎所有的甲基化的胞嘧啶都出现在对称序列的5-GC-3核苷酸上，且这个序列集中在GC富含“岛”（CpG岛）上。CpG岛常位于转录调控区或其附近。
⑵DNA中的甲基化水平是在变化的：①在受精卵最初几次分裂时期，去甲基化清除DNA上几乎所有从亲代遗传下来的甲基化标志；②在胚胎植入子宫时，甲基化酶重新构建一个新的甲基化模式，并通过维持性甲基化酶将新的甲基化模式传递到每个细胞的DNA上;③DNA建立的甲基化模式是有区域特异性的，并非所有位点的甲基化敏感度都一样。
⑶CpG甲基化的基因组多伴有此区域基因失活，反之，CpG位点非甲基化的基因组则伴有此区域基因活跃表达。机制可能有3种：①DNA甲基化直接干扰特异转录因子与各自启动子的识别位置结合；②通过在甲基化DNA上结合特异的转录阻遏物（甲基-CpG结合蛋白）而起作用；③通过影响染色体结构而实现。
与癌症发生的关系：①基因组总体甲基化水平降低导致染色体的不稳定，易发生突变。②细胞周期调控基因、DNA修复基因、血管形成基因及细胞凋亡基因相应的CpG岛发生甲基化，使得这些基因的转录与表达失活，进而促进了肿瘤细胞的形成（即经典的肿瘤抑制基因p16INK4a[5]和BRCA1等因甲基化而失活，其细胞增殖负调控不能发挥）。
INK4a[5]具体实例：①p16是一种细胞周期调控蛋白，通过与细胞周期蛋白依赖激酶CDK4
INK4a[5]及CDK6结合而抑制后者的蛋白激酶活性，从而抑制细胞的增殖。而p16基因启动
子5端的CpG岛甲基化或外显子1α的CpG甲基化可导致p16表达缺失，从而导致该基因
的失活，促进了癌症的形成，这一基因的灭活立要与胃癌的发生相关。②BRCA1启动子区域的甲基化导致的失活则主要与乳腺癌的发生相关。③基因hMLH1则是一种DNA错位修复基因，它由于甲基化而表达降低会增加受损伤细胞中DNA的突变频率，不仅导致致癌基因与抑癌基因的突变率增高，还可导致微卫星不稳定性（指DNA中基因以外的核苷酸重复序列发生突变，导致这些核苷酸重复序列的长度改变。）的发生频率增高。从而促进了癌症的形成。④上皮—粘钙素是一种重要的钙依赖性短粘附分子，在上皮细胞之间起着同质性粘附及维持组织结构完整性的作用，从而可以抑制肿瘤的浸润与转移。它的甲基化会与前面的物质有同样的机制与结果，主要作用于胃癌。⑤另外，MAGE基因、抗凋亡基困bcl-2也有同样的机理；而原癌基因k-ras的甲基化则主要与肺癌、结肠癌相关。
应用：①因为肿瘤是由于相关基因异常甲基化而失活引起的，我们可以使用甲基化抑制剂来治疗肿瘤：如 5氮杂脱氧胞苷是DNA甲基转移酶抑制剂，可以部分去除肿瘤细胞的甲基化并抑制组蛋白脱乙酰酶的活性，从而重新激活甲基化的基因。②可以把高甲基化的CpG当作肿瘤的标记，通过检测肿瘤抑制基因启动子的甲基化状态，并且对DNA甲基化的抑制范围进行定量检测，从而能够比较准确地了解肿瘤的状况与阶段，从而为制定预防策略、早期诊断和跟踪肿瘤预后提供了指标。
检测方法：㈠DNA甲基化非特异性分析，即只是分析基因组水平的5mC(甲基化胞嘧啶)的比例，而不特异性地分析特定基因或序列位点甲基化的技术，包括高效液相色谱、高效毛细管电泳、薄层层析、M.SssI甲基转移酶分析、去水乙缩氯醛反应、5mC免疫学抗体技术等。
㈡不依赖于重亚硫酸盐修饰的特异性检测技术：⑴主要有肼反应、高锰酸反应和限制性内切酶技术，前两者过于复杂，很少采用；后者的原理是基于甲基化敏感限制性内切酶和甲基化不敏感限制性内切酶的单酶切/组合酶切和随后的Southern杂交（将酶切后的片段经电泳分离后转移到尼龙膜上，然后用与目的片段特异结后的探针进行杂交，经显影后即可分析待检片段的甲基化状态）或PCR（用引物和DNA聚合酶进行体外扩增特定的DNA区域的一种技术,过程由变性--退火--延伸三个基本反应步骤构成：①模板DNA的变性：模板DNA经加热至93℃左右一定时间后，使模板DNA双链或经PCR扩增形成的双链DNA解离，使之成为单链，以便它与引物结合，为下轮反应作准备；②模板DNA与引物的退火(复性)：模板DNA经加热变性成单链后，温度降至55℃左右，引物与模板DNA单链的互补序列配对结合；③引物的延伸：DNA模板--引物结合物在TagDNA聚合酶的作用下，以dNTP为反应原料，靶序列为模板，按碱基互补配对与半保留复制原理，合成一条新的与模板DNA链互补的半保留复制链，重复循环变性--退火--延伸三过程就可获得更多的“半保留复制链”，而且这种新链又可成为下次循环的模板。）检测酶切产物属性而确定DNA甲基化状态和模式。⑵过程为用甲基化敏感和非敏感的核酸内切酶酶切以后的基因组DNA为模板，用待检甲基化位点外侧序列为引物进行PCR扩增。甲基化敏感内切酶酶切后的DNA若存在甲基化，则会扩增出包含有甲基化CpG位点的片段，若不存在甲基化则不会有任何片段扩增出。当用甲基化非敏感内切酶酶切后的DNA为模板时，不论该部位是否甲基化都没有片段扩增出。⑶PCR技术的引入不仅大大节约了DNA的用量，同时还可对甲基化DNA进行定量分析，方法有固相定量引物延伸方法、竞争性引物结合位点技术、连接物引导PCR和单核苷引物延伸反应等。
㈢依赖于重亚硫酸盐修饰的特异性检测技术：是指利用重亚硫酸盐对胞嘧啶和5mC修饰的差异而达到鉴别二者的一类技术，重亚硫酸盐修饰后胞嘧啶被变成尿嘧啶，而5mC则在修饰前后保持不变。主要有：重亚硫酸盐测序、甲基化特异性PCR（最常用），、甲基化特异性单核苷引物延伸（可同时分析多个特定CpG位点的甲基化状态）、重亚硫酸盐限制酶组合分析、甲基化敏感差异展示分析（基于此原理的过量克隆清除式甲基化敏感差异展示分析方法可分离出单拷贝的甲基化DNA序列）和甲
基化敏感单链构象分析（可对甲基化DNA进行快速的半定量分析）等。
㈣经典的甲基化DNA分析研究主要是集中于已知基因序列的甲基化分析，而在基因组水平上分析未知序列的甲基化水平并找出与之相关的新基因是目前DNA甲基化分析研究的热点。总体而言，这些技术都是根据CpG岛特有属性而发展起来的寻找基因组中新的甲基化序列的技术，主要有限制性标记基因组扫描、甲基化敏感任意引发PCR、甲基化CpG岛扩增、MBD柱层析/SPM技术和DNA 甲基化微阵列技术等。【2】
⑵利用抗血管生成药治疗肝细胞癌【3】
原理：㈠钟瘤生长必须依赖特续和广泛的血管生成。血管生成需要内皮组织、有丝分裂、管道形成和基底膜的形成；整个血管生成过程包括(l)最初的血管反应。其间血管扩张，渗透性增加，内皮细胞收缩，内皮连接松驰。内皮细胞呈现再激活。(2)由于各种蛋白酶(血浆激酶、胶原酶IV及其它)的激活，基底膜溶解。(3)内皮细胞从血管壁通过周围连接组织和基质，向血管生成激活物移动。(4)内皮细胞在第一排移动到的细胞后面复制。(5)邻近的血管新芽吻合成袢，形成细的管。(6)血管袢和新芽进一步发展，而后开放形成腔道。这些新生血管进一步生长和分化，含有IV型胶原、Laminin和Proteoglycans的基底膜形成。(7)周皮细胞和成纤维细胞移动到毛细血管袢的位置，这些细胞与毛细血管的成熟有关。(8)根据血管生 成刺激物的持续存在或缺少，这些新形成的血管进一步再建、退化或再排列。由于有成纤维细胞和肌纤维细胞，血管便可收缩。
㈡肿瘤可产生多种血管生成因子，如成纤维细胞生长因子、血管生长素、转移生长因子、肿瘤坏死因子、血小板来源的内皮细胞生长因子、TNF等。 ㈢可通过抑制血管生成来阻止肿瘤生长。
肝细胞癌治疗方法：㈠阻断血管生成因子的作用:可用酪氨酸激酶抑制剂PTK787来抑制种植性PLC/5及Hep3B的生长，从而显著降低了肿瘤微血管密度；还可通过肝动脉结扎造成缺氧，来联合PTK787来减少肝癌细胞和内皮细胞中血管内皮生成因子和它的受体表达来治疗；还可用索拉非尼来治疗。㈡直接抑制内皮细胞扩增：可用烟曲霉模拟物TNP-470和沙立度胺抑制内皮细胞扩增来治疗。㈢预防细胞外基质和血管基底膜降解：可用PlgK1-4和 PlgK1-5来治疗。
⑶甲状旁腺肿瘤的外科治疗【4】
原理：①甲状旁腺良性肿瘤主要为囊肿、增生及腺瘤，原发恶性肿瘤除腺癌外临床未见报道。甲状旁腺肿瘤在黄种人较为少见，其中约80%为甲状旁腺腺瘤，约15%一20%为甲状旁腺增生，0.5%为甲状旁腺癌。
②手术指征：㈠甲状旁腺肿一旦出现甲状旁腺功能亢进症状，如肾结石、骨质疏松、骨痛等便需手术治疗。㈡无症状增生和腺瘤的手术指征为：①白蛋白矫正后的血清钙较正常值上限高出0.25mmol/L以上:②24h尿钙>400mg;③肾肌酐清除率减少30%;④任何部位的骨密度T评分<-2.5;⑤年龄<50岁。㈢若病因明确，如因慢性肾功能衰竭而出现甲状旁腺增生甚至腺瘤形成则为K/LOQI指南，手术适应证为严重的继发性甲状旁腺功能亢进，表现为持续性血浆全段甲状旁腺激素>800ng/L，伴有内科治疗抵抗的高钙和(或)高磷血症。㈣绝对手术指征为:①骨的高代谢倒转，X线摄片见纤维性骨炎;②严重的临床症状;③进行性的异位骨化;④钙化防御;⑤进行性骨丢失;⑥红细胞生成素治疗无效的贫血。
③手术方式: 双侧颈部探查术(探查相对全面，适用于所有类型的甲状旁腺肿瘤, 但创伤 大、手术时间长、术中喉返神经损伤的机会增多，而且广泛探查可能影响正常甲状旁腺的血运，从而可导致术后甲状旁腺功能低下;同时术后组织豁连严重，一旦症状复发二次手术发生上述情况的概率大大增加）、单侧颈部探查术（减少了不必要的创伤，术后甲状旁腺功能减退发生减少）、 小切口直接甲状旁腺切除术 （主要方式）、放射引导下微创甲状旁腺切除术、内镜下甲状旁腺切除术（瘫痕小、美观，痛苦小，术后恢复快，误伤的可能性减少）、甲状旁腺射频消融术、介入治疗（用超声引导无水乙醇瘤体内注射，使腺瘤坏死达到治愈的目的）。
④预后：㈠甲状旁腺囊肿手术切除预后良好，临床未见有复发报道。㈡甲状旁腺良性肿瘤特别是单发腺瘤手术治疗疗效确切、可靠，手术成功率在原发性甲状旁腺功能亢进可达93%一97%。㈢甲状旁腺增生特别是继发于慢性肾功能衰竭的患者，短期内疗效确切，术后血PTH绝大多数可明显下降，然而限于大部分患者原发病得不到根治，长期随访复发率较高。㈣甲状旁腺癌恶性程度较低，多次复发后进展仍较缓慢。不少患者可带瘤生存，病程10个月一11年。
4.治疗方法分析：由上面的三个方法可见，西方体系的肿瘤治疗的方式，总体来说是通过药物的化学手段或外科的物理手段对于细胞、基因这一层次进行局部作用，力求将肿瘤细胞破坏为目的，作用范围小，只停留在癌基因和相关的细胞周期调控基因、DNA修复基因、血管形成基因及细胞凋亡基因等抑癌基因，癌细胞和相关的淋巴细胞及其分泌物、血管及其分泌物等。治疗的对象过于局部，而忽视了人体是一个统一的、相互关联的整体，这体现为西方生物体系的人体模型虽然微观细化，但程度不够，从而导致很多人体的系统相互独立，是一个比较简化的模型，从而在对于癌症等人体的严重病症时，运用化疗与放疗的治疗手段过于强烈，而对人体的体系造成了巨大的破坏，因而造成了大量的并发症，同时生活质量十分不好，使得治疗维持的时间短，不能达到延长生存期的基本治疗要求。 二．癌症的中国医学体系分析
1.基本原理：①定义：与外感六淫和内伤七情不同，肿瘤是一种阴阳合体的邪气，具有生命属性。“阴”指的是应用肿瘤在体内有明显占位，其体有形可征，属“阴”，即肿瘤“体为阴”；而“阳”指的是肿块均具有生长发育趋势，局部温度升高，具有“阳动”的功能，即“用为阳”； 肿瘤蕴含着阴阳相互制约、互根互用、消长平衡、相互转化的关系，因此，我们说肿瘤是一种阴阳合体的邪气，具有生命属性。【5】
②分类与对比：良性肿瘤或恶性肿瘤。肿瘤的共同特点为“体阴用阳”，之所以有良恶性的区分，主要在于两者间“用阳”的程度不同。肿瘤生长于机体内部，恶性肿瘤阴盛而阳亢，故生长快而易于走窜，最耗气血，是谓之癌症；良性肿瘤阴盛而阳微，生长慢而倚伏不移，少伤气血，多属古人所谓积证。
③癌症的本质特点：㈠与五脏六腑血脉相连：往往癌症病灶阳动功能较强的部位有丰富的血脉灌行其中，这些血脉又与五脏六腑相连，致使瘤灶与人体各脏腑、组织同为一个有机的整体，因此，癌症和机体两者的关系是：“同生共荣，一损俱损”。㈡ 癌症易走窜：无论是手术中或内镜下，肉眼所见的癌症肿块均分布着丰富的血管，极易出血且出血量大；肿块本身依靠密集的血管与机体五脏六腑相连通，随血脉可流转至周身各个部位，每到一处，凭借阴阳相互转化的运动功能，再次化生出局部占位肿块。㈢癌症夺人气血：临床上见到的癌症晚期患者，无一不表现出极度消瘦、乏力、精神萎靡等明显恶病质的表现，反观癌症肿块本身却“生机勃勃”；临床病例也已证实越是癌症肿块生长旺盛的机体，本体的亏虚越明显，其原因就在于癌症可过分耗伤人体正气，掠夺人体气血，对人体气、血、津、液均可造成严重虚损。
2.发病机理（以肺癌为例）：㈠正气虚损学说。认为脏腑阴阳失调,正气虚损是患病的主要内在原因；即“正气不足,而后邪气踞之”：肺、脾、肾三脏气虚均可导致肺气不足,加之嗜烟日久、热灼津液、或房事不节、精血内耗、均可导致肺阴不足、阴虚内热或气阴两虚;外在邪毒得以趁虚而入,客邪留滞,气机不畅,血行淤滞,津液不布,聚津为痰,痰瘀交阻,日久形成积块。㈡邪毒侵肺论：认为外界六淫之邪侵淫肺脏,导致肺脏宣降功能失司,肺气壅郁,血行受阻,气滞血瘀,日久形成积块。㈢痰湿内聚论：认为脾虚运化失调,聚湿生痰,痰贮肺络,肺气抑郁,宣降失司,痰凝毒聚而形成肿块。【6】 3.治疗方案【7】
采用中西医结合方法治疗肺癌,用中药服用结合放、化疗，既可提高抑瘤率、又可改善全
身状况,减少放、化疗副反应,延长生存期,同时改善生活质量。
4.具体实例（复方苦参注射液联合化疗治疗中晚期大肠癌临床观察） 化疗药物：奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶
中药辅助药物：复方苦参注射液（用苦参、白土茯苓等多种中药经科学加工而成，其主要化学成分为苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、槐胺碱、苦参黄酮等）
治疗方案：治疗组静脉滴注复方苦参注射15ml加入生理盐水中，14天为1个疗程。连续应用2个疗程后评定疗效。
疗效评定标准：按照WHO疗效评定标准进行评估，按CR+PR计算有效率。生活质量改善用Karnofsky评分，增加10分以上为改善，无增加为稳定，减少大于10分为下降。 疗效比较：
生活质量比较：
结果：显然，用中药结合放疗对于增加疗效与提高生活质量有着显著的效果。
5.治疗方法分析：通过以上的计论，显然，在中国医药体系中，癌症是全身性疾病的一个局部表现。治疗是从整体出发,调节人体机能，通过滋阴生津、益气养阴、益气健脾、滋阴温阳等来扶正培本, 同时与化痰软坚、理气化瘀、清热解毒等抗癌药结合。而且对先天禀赋、年龄、病程、病理类型、临床分期、治疗措施等的不同的患者，采用辨证论治方法的方法。 这样明显延长了患者的生存期与生活质量。
三．由中西方对癌症的不同理解与治疗方式得出的对两者体系的对比
从上面的讨论，显然，西方的生物学体系的建立，更多的像是物理模型的建立一样，通过忽略很多过细的联系，由少量对象（器官）建立粗略框架模型，然后从宏观到微观，向细胞、分子层次发展，而逐渐完善人体的各层次、多维度的准确人体模型，实现从粗略到精确、从空间骨架到场分布的描述，发展的方向主要是由低分辨率向高分辨率发展。而目前，由于分辨率还不够高，即微观的层次水平不够，从而使得人体内的很多体系与结构仍存在相对孤立的不足，这一不足在疾病的治疗中，特别在癌症治疗中，体现为过度强调局部效应，忽视了人体的整体相关性，因而使得副作用比较明显。这一现象不仅在医学体系中，而且在整个西方的学术体系中都存在，如在物理体系中，经典的力学模型也如此，因而导致了光的粒子性与波动性的矛盾。同时这一现象还使得统一的、相互联系的自然体系被各科学体系划分出了一个个相互隔离开的区间，在一定程度上制约了学科的进一步发展，因而推行交叉学科、边缘学科的发展是将来的主要潮流。三峡大坝建成后的巨大负面影响说明了不注重这一现象的严重后果。
而中国的医药体系，则从整体体系的角度着手，不寻求从宏观的微观的清晰的空间分布体系，而是以整体的多层次水平、长时间段上的一个病征状态作为对象来建立体系，与西
癌症的中西医对比和结合
