清 洁 验 证 报 告
编号：YZ-QJ-006-02 方案起草部门
方案审核部门 签名 日期 签名 日期
方案批准部门 签名 日期
目 录
1. 概 述 2 工艺流程 3 验证内容与方法 4. 清洁验证 5. 验证实施 6. 风险控制结果表
7. 验证过程中的偏差和变更 8. 评价分析 9. 验证结论 10. 批准 11验证周期 12 附件
目 的：建立炒药机清洁验证方案，证明炒药机按规定的清洁程序清洁后，炒药机上的残留量符合规定的限度标准要求，在规定期限内存放也能符合要求，从而有效地保证药品质量。 范 围：直接接触药品生产的炒药机。
职 责：验证小组负责组织炒药机清洁验证，生产部根据清洁验证方案合理安排生产所涉及批次，质检中心检测生产批次结束后炒药机的残留量，质保中心对清洁验证过程进行监控。 内 容： 1概述
根据GMP要求，在同一品种连续生产一周或每次更换品种，生产工序完成后，要认真按清洁规程，对设备、容器、生产场地进行清洁，必要时进行消毒。为正确评价清洁程序的效果，需定期对直接接触药品的设备容器进行清洁验证。
本次验证是对车间直接接触药品的炒药机的清洁验证，旨在证明同一品种连续生产一周或更换品种，生产工序完成后所进行的清洁程序能够达到规定的标准。车间目前生产的产品，同一品种连续生产一周或更换品种，生产工序完成后进行大清场。每次验证时选择一个产品在生产结束后按清洁程序进行清洁，取样进行化学检测和残留物限度检查。考虑到实际生产过程有可能出现生产完成后停水停电突发事件，因此对生产后设备未清洁的情况下放置24h,采用清洁程序对设备及容器进行清洁，按照取样要求进行化学检测和残留限度检查。同时做炒药机清洁有效期的验证。
为正确评价清洁程序的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。验证周期为：每年进行一次清洁验证。
2本次验证对生产麸炒山药三个批次后的清洁效果进行验证 麸炒山药生产工艺流程：
领料→挑选→洗净→润制→切制→干燥→炒制→包装 3验证内容与方法 3.1风险评价过程 3.1.1风险分析工具
利用失效模式与影响分析（FMEA）对主要设备清洁验证方案进行系统的风险分析。具体如下： 从严重性、发生概率、可检测性三方面进行风险定性评估分级。风险严重性(S)划分为轻度（1）、中度（2）、严重（3），风险发生概率(O)划分为很少（1）、偶尔（2）、经常（3），可检测性(D)划分为可检测效果明显（1）、通过管理手段可检测（2）、几乎无法检测（3）。风险优先数（RPN）=风险严重性(S)×风险发生概率(O)×可检测性(D)，一般情况下，RPN＜4为可接受，4≤RPN＜8为合理可行降低，8≤RPN为不可接受。 3.1.2风险分析与评价
通过以上的风险分析手段，对主要设备清洁验证方案进行风险分析，以确定主要设备清洁验证方案的验证项目。 3.1.3风险控制结果 主要的风险控制项目为： 人员培训；
文件确认：《验证管理规程》，《炒药机清洁操作规程》、《过筛岗位操作规程》，《净制岗位操作规程》；，《洗润岗位操作规程》，《润制岗位操作规程》，《切制岗位操作规程》，《干燥岗位操作规程》《炒制岗位操作规程》《内包装岗位操作规程》，《外包装岗位操作规程》；
目检；
薄层色谱法检测残留限度；
将风险控制结果列入设备清洁验证风险控制记录中，见下表。
设备清洁验证风险控制记录
子 步 骤 严潜在失效模式 潜在失效 后果 重度S 失效模式的可能原因 可能性O 现有设计或检测手段 可发现性D RPN= S ×O ×D 序步号 骤 人1 员培训 文2 件确认 清洁3 剂饮用水 是否检测 文件确认 人员培训 人员未培训或培训不到位 不能正确地实施验证 方案 3 未对相关人员进行培训 1 查阅培训记录予以确认 1 3 文件 不完备 对设备清洁的情况无法确认 2 文件缺失；未制定；未填写； 未保存好 1 查看；定期检查；年度评审 1 2 有可能不符合饮用水标准 药品污染 3 没能到疾病控制中心检测 查看检测报告 1 3 有可见残3 设备清洁验4 证结果 薄层色谱法检测残留限度 活性物质残留过多 药品污染 3 目检 留物及残留气味 药品污染 3 设备未清洁彻底；清洁方法 不正确 1 认真执行清洁规程；清场检查 1 3 设备未清洁彻底；测试不准确 1 用薄层色谱法准确检测 1 3
4清洁验证 4.1清洁周期频次：
4.1.1已清洁设备静止保存时限为一周。 4.1.2设备检修后。 4.1.3更换品种时。
4.1.4生产同一批次，设备连续使用超过一周须重新清洁。 4.2清洁剂：饮用水。
4.3消毒剂：75%乙醇、0.1%新洁尔灭溶液。
乙醇易溶于水且易挥发；新洁尔灭易溶于水兼有杀菌和去垢效力，作用强而快，对金属无腐蚀作用，不污染衣服，性质稳定，易于保存。 4.4清洗的方法和步骤：
按《炒药机清洁操作规程》CB-SC-026-02进行 4.5 清洗后的检查 4.5.1 外观检查：
合格标准：设备内外表面无可见的污染物，无残留物的气味。 测试结果：见清洁验证外观检查结果表。 4.5.2 抹布擦拭外观检查:
合格标准：擦拭后白布应干净、无污染物、无变色。 测试结果：见清洁验证外观检查结果表。 4.5.3 PH值检查:
合格标准：最后冲洗水应与进水PH值一致。 测试结果：见清洁验证外观检查结果表。 4.5.4化学检查。
化学检查法验证标准：
采用棉签取样，在设备的不易清洁部位分别选取取样点，每个部位为选取10点并进行取样，检测在准备生产的产品中可能存有已生产过产品活性物质的残留量，不能超过该产品的残留限度要求。根据10ppm残留量计算，计算允许残留限度，并且结合目标产品结束允许残留限度以最低的为准。
外观目测：目视检测残留痕迹（即表面清洁状态）应无可见物质 验证的方法： 取样：棉签取样法。
a. 取样工具及溶剂：棉签、镊子、取样试管； b. 擦拭取样
将棉签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦试取样表面。在向前移动的同时，将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直。如下图所示：
炒药机洁验证报告
