糖尿病药物的分类
按作用机制分类：
常用口服抗糖尿病药物的分类 1. 促进胰岛β细胞分泌胰岛素的制剂 磺脲类降糖药（SUs）
餐时血糖调节剂（瑞格列奈、那格列奈） 2. 促进外周组织增加葡萄糖利用的药物 双胍类（二甲双胍） 3. 抑制肠道葡萄糖吸收的药物 α-糖苷酶抑制剂 4. 胰岛素增敏剂（TZDs） 噻唑烷二酮类，双胍类
1. 1 胰岛素促泌剂
? 通过作用于胰岛β细胞膜受体，促使胰岛素释放，从而产生降糖效果， ? SUs
SU是治疗T2DM的主要药物之一。 ? 餐时血糖调节剂
新型降糖药----那格列奈、瑞格列奈 1.1.1磺脲类药物的降糖机制 ? 胰腺内作用机制：
促使β细胞ATP敏感的钾离子通道关闭，刺激胰腺β细胞释放胰岛素； ? 胰腺外作用机制：
增加外周葡萄糖利用，第1、2代可能继发于葡萄糖毒性作用的改善。第三代亚莫利可增加胰岛素敏感性。
1.1.2磺脲类药物适应症
?可作为非肥胖2型糖尿病的一线用药（首选）；
?老年患者或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类，如格列吡嗪、格列喹酮； ?轻－中度肾功能不全患者可选用格列喹酮；
?病程较长，空腹血糖较高的2型糖尿病患者可选用中－长效类药物（如格列本脲、格列美脲、格
列齐特、格列吡嗪控释片）。
?FPG＜13.9mmol/L、有较好的胰岛功能、新诊断糖尿病、胰岛细胞抗体(ICA)或谷氨酸脱羧酶抗体
(GADA)阴性的糖尿病患者对磺脲药物反应良好。 1.1.3禁忌症
?1型糖尿病患者；
?妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病； ?2型糖尿病患者有严重肝肾功能异常者； ?对磺脲类降糖药物过敏者；
?在发生糖尿病急性合并症如糖尿病酮症酸中毒时，或并有严重慢性合并症者； ?在有应激情况下，如有严重创伤、大手术、严重感染等。
1.1.4副作用
?低血糖：主要因素有高龄，饮酒，肝／肾疾病，多种药物相互作用。
?体重增加
?其他不良反应 ：恶心，呕吐，胆汁淤积性黄疸，肝功能异常，白细胞减少，粒细胞缺乏，贫血，
血小板减少，皮疹
?对心血管系统的影响 ：影响缺血预适应。
1. 2餐时血糖调节剂
Repaglinide (瑞格列奈) Nateglinide (那格列奈) 1.2.1适应症 ? ? ? ? ? ? ?
2. 抑制肝葡萄糖生成的药物：双胍类药物 2. 1 作用机制 ? ? ? ?
抑制过多的内源性肝葡萄糖生成是二甲双胍降低血糖的主要机制，是改善肝脏对胰岛素的抵抗，抑制糖异生的结果。
改善周围组织（骨骼肌、脂肪组织）对胰岛素的敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用； 减轻体重：可减少内脏和体内总的脂肪含量，主要是抑制食欲、减少能量摄取的结果； 其他：增加肠道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、延缓葡萄糖的吸收、改善血脂异常。 正常体重2型糖尿病患者尤其以餐后血糖升高为主者； 不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重患者； 不能固定进食时间的患者； “进餐服药，不进餐不服药”。 耐受性良好，对血脂代谢无不良影响；
仅少数患者有轻度的副作用，头昏、头痛、上呼吸道感染、乏力、震颤、食欲增加，低血糖。可增加体重；
低血糖发生率较SU低，且多在白天发生，而SU则趋于晚上发生。
1.2.2副作用
2. 2适应症
?2型糖尿病病人一线用药，肥胖者首选； ?对糖耐量异常病人非常有效，有预防作用；
?在非肥胖型2型糖尿病患者与磺脲类药联用以增强降糖效应； ?1型糖尿病患者与胰岛素联用，可加强胰岛素作用，减少胰岛素剂量；
?在不稳定型（脆型）糖尿病患者中应用，可使血糖波动性下降，有利于血糖的控制。
2. 3二甲双胍禁忌症
?糖尿病酮症酸中毒，需用胰岛素治疗；
?严重肝病（如肝硬化）、肾功能不全、慢性严重肺部疾病、心力衰竭、贫血、缺氧、酗酒；感染、
手术等应激情况。
?妊娠期妇女；年龄>80岁；进食过少的患者。 ?有乳酸酸中毒史，明显的视网膜病。
?由于抑制线粒体的氧化还原能力，二甲双胍不适用于线粒体糖尿病患者。
2. 4 二甲双胍在T2DM治疗中的作用
?控制血糖：不增加体重，不产生低血糖，无高胰岛素血症 ?增加肝脏和肌肉对胰岛素的敏感性
肝脏：降低空腹血糖
肌肉：帮助保持一整天的血糖水平
?降低多种心血管危险因素：脂质异常，血凝异常，直接血管作用
3. 减少碳水化合物吸收的药物：糖苷酶抑制剂
?阿卡波糖：主要抑制α-淀粉酶，作用于大分子多糖的消化过程； ?伏格波糖：选择性抑制双糖水解酶（麦芽糖酶、蔗糖酶） ?米格列醇：同上
3. 1 作用机制
?可逆性（竞争性）抑制小肠上皮细胞刷状缘的α-糖苷酶，延缓其将淀粉、寡糖、双糖分解为葡
萄糖，从而减慢葡萄糖的吸收速度，使餐后血糖高峰低平，降低餐后血糖。
?作用部位在小肠上段，持续约4～6小时。
?对葡萄糖的吸收过程没有影响。对空腹血糖无直接作用，但可通过降低餐后高血糖、减轻葡萄糖
的毒性作用，改善胰岛素抵抗而轻度降低空腹血糖。 3. 2适应症
?空腹血糖在6.1～7.8 mmol?L
-1
、餐后血糖升高为主的患者，是单独使用AGI最佳适应症
?空腹、餐后血糖均升高的患者，可与其它口服降糖药或胰岛素合用 ?治疗糖耐量异常，可延缓或减少T2DM的发生
3. 3副作用
?常见腹胀不适、腹泻、胃肠排气增多等胃肠道副反应，可随治疗时间的延长而减弱，大多二周后
缓解，极少部患者出现可逆性肝功能异常。
?单独使用AGI不会引起低血糖。当与其他药物合用时出现低血糖，只能用葡萄糖口服或静脉注射，
口服其它糖类或淀粉无效。不宜与助消化的淀粉酶、胰酶合用。
4. 胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮类（TZDs)
?TZDs是80年代初研制，统称噻唑烷二酮类，或称格列酮类(G1itazones) ?环格列酮(Ciglitazone) ?曲格列酮(Troglitazone，TRG) ?罗格列酮(Rosiglitazone，RSG) ?吡格列酮(Pioglitazone，PIO)
4. 1作用机制
?降糖作用 ：作用于肌肉、脂肪组织的核受体-过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ
加众多影响糖代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成，最终增加胰岛素的作用。
）后，增
?非降糖作用：对心血管疾病的各种危险因子有改善作用，降低血压、增强心肌功能、改善血管内
皮细胞功能、增强纤溶活性、抑制血管平滑肌细胞增殖，增加HDL-C和LDL-C浓度、降低血浆游离脂酸(FFA) 、降低尿白蛋白排泄量。
4. 2适应症
?适用于肥胖/超重的T2DM患者。
?TZD单独使用的疗效略逊二甲双胍和SU，但与其它降糖药物合用则表现出其独特的疗效。加用TZD
可显著改善SU继发失效患者的血糖。
?与胰岛素联用治疗肥胖的T2DM患者时，TZD在降低血糖的同时，减少外源性胰岛素的用量。 ?虽然同为促进胰岛素作用的药物，二甲双胍的主要作用部位是肝脏，而TZD则是骨骼肌，两者合
用显示良好的效果。 4. 3副作用
?水肿、水潴留和贫血：常见的副作用。
?体重增加，与水潴留、脂肪含量增加、改善血糖控制有关。TZD导致体内脂肪含量再分布，增加
的脂肪主要积聚在皮下。
?TZD的早期产品曲格列酮曾引起致死性的肝损害，故在TZD使用前后应定期检查肝功能。 ?罗格列酮可增加上呼吸道感染的发生率，匹格列酮升高肌酸激酶，机理不明。
4. 4禁忌症
?慎用或禁用于心功能不全的患者，尤其和胰岛素合用或使用大剂量时。
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